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科學家們提出了關于阿爾茨海默氏癥淀粉樣蛋白連接的新理論

文章作者:www.utbltn.icu發布時間:2019-12-16瀏覽次數:1033

全世界數百萬人患有阿爾茨海默病和其他癡呆癥。根據阿爾茨海默氏癥協會的說法,美國人每65秒患一次這種疾病,這會導致記憶,思維和行為方面的問題。

自德國精神病學家和神經病理學家Alois Alzheimer醫學博士首次報道阿爾茨海默病患者大腦中存在老年斑以來已有100多年了。它導致了淀粉樣蛋白前體蛋白的發現,該蛋白在腦中產生淀粉樣蛋白片段的沉積物或斑塊,這是阿爾茨海默病的可疑罪魁禍首。從那時起,淀粉樣蛋白前體蛋白已被廣泛研究其與阿爾茨海默病的關聯。然而,淀粉樣蛋白前體蛋白在神經元和神經元中的分布及其在這些細胞中的功能仍不清楚。

由佛羅里達大學腦研究所領導的神經科學家團隊試圖回答一個基本問題,尋求對抗阿爾茨海默病 - “淀粉樣蛋白前體蛋白質是阿爾茨海默氏癥計劃者的背后還是僅僅是幫兇?”

在淀粉樣蛋白前體蛋白中發現的突變與罕見的家族性阿爾茨海默病相關。雖然科學家們已經了解了很多關于這種蛋白質如何變成淀粉樣蛋白斑塊的知識,但對它在神經元中的天然功能知之甚少。在更常見的散發性阿爾茨海默病的病例中,最高的遺傳風險因素是參與膽固醇轉運的蛋白質,而不是這種淀粉樣蛋白前體蛋白質。此外,旨在通過最小化淀粉樣蛋白斑形成來解決阿爾茨海默病的各種臨床試驗都失敗了,其中包括上個月宣布的Biogen之一。

在發表在“疾病神經生物學”期刊上的一項研究中,張偉博士,資深作者,FAU腦研究員,FAU施密特醫學院助理研究教授和范德比爾特大學合作者,通過設計多功能報告基因來解決阿爾茨海默病的神秘面紗。淀粉樣蛋白前體蛋白和使用定量成像以前所未有的精確度跟蹤蛋白質定位和移動性。

對于這項研究,張和共同作者基因破壞了膽固醇和淀粉樣蛋白前體蛋白之間的相互作用。令人驚訝的是,通過從兩者中分離,他們發現該操作不僅破壞了淀粉樣蛋白前體蛋白的轉運,而且還破壞了神經元表面上的膽固醇分布。具有改變的膽固醇譜的神經元表現出腫脹的突觸和碎片軸突以及神經變性的其他早期征兆。

“我們的研究很有意思,因為我們注意到淀粉樣蛋白前體蛋白和膽固醇之間存在特殊的聯系,它們位于突觸的細胞膜上,這是神經元之間的接觸點,也是學習和記憶的有機體。學習基礎,“張說。”淀粉樣蛋白前體蛋白可能只是導致膽固醇缺乏的眾多并發癥之一。奇怪的是,在對抗壞膽固醇的斗爭中,心臟和大腦似乎再次相遇。“

鑒于膽固醇廣泛涉及神經元生命的幾乎所有方面,張和合作者提出了關于淀粉樣蛋白前體蛋白在阿爾茨海默病中的關聯的新理論,尤其是那些引發神經變性的蛋白質。

蘭迪D.布拉克利博士說:“盡管仍處于早期階段,但張博士及其在范德比爾特大學的合作者所做的這項前沿研究可能會對數百萬患有或患有阿爾茨海默病的人產生影響。”聯邦航空局大腦研究所執行主任和聯邦航空局施密特醫學院生物醫學科學教授。“只有在佛羅里達州,65歲及以上的阿爾茨海默病患者預計到2025年將增加41.2%,達到約72萬人,這突顯了尋求醫學突破的緊迫性。”

在當地,阿爾茨海默病影響了棕櫚灘縣11.5%的醫療保險受益人和布勞沃德縣12.7%的醫療保險受益人(比全國平均水平增加了近18%)。

根據阿爾茨海默病協會的數據,佛羅里達州在美國阿爾茨海默病排行榜上名列第一。

本研究的共同作者是Claire E.Delbove和Claire E.Strothman,研究生;Roman M.Lazarenko,博士,博士后研究員;Huang Hui,博士;和Charles R.Sanders博士。艾比爾特大學,副院長,生物化學教授。

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