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研究人員發現可以減少亨廷頓舞蹈病中神經變性的系統

文章作者:www.utbltn.icu發布時間:2019-11-25瀏覽次數:1593

神經科學家David Vilchez博士和他的團隊在CECAD,科隆大學的老齡化研究卓越中,邁出了重要的一步,以了解導致神經退行性疾病亨廷頓病的機制。特別是,他們確定了一種阻斷毒素蛋白聚集體積累的系統,這些聚集體負責神經變性。結果現已發表在Nature Communications雜志上。

亨廷頓舞蹈病是一種神經退行性疾病,會導致腦細胞死亡,導致身體失控,語言喪失和精神疾病。亨廷頓基因的突變導致該疾病,導致亨廷頓的毒性聚集。這些聚集體的累積導致神經變性,并且通常在疾病發作后的二十年內導致患者死亡。

為了研究亨廷頓氏病的潛在機制,Vilchez和他的團隊使用了來自亨廷頓氏病的所謂誘導多能干細胞(iPSCs),它可以分化成任何細胞類型,如神經元。源自亨廷頓氏病患者的誘導多能干細胞顯示出令人驚訝的能力,以避免有毒蛋白質聚集體的積累,這是該疾病的標志。即使iPSC表達導致亨廷頓氏病的突變基因,也沒有發現聚集體。

研究人員發現了一種名為UBR5的蛋白質作為細胞的保護機制,促進突變體亨廷頓蛋白的降解。這些發現有助于更好地了解亨廷頓病,可能是進一步治療患者的一個步驟。

研究人員從病人和衍生神經元中篩選出不朽的ipsc,以避免突變的亨廷頓蛋白聚合能力的差異。他們發現亨廷頓蛋白可以被一種叫做蛋白酶體的細胞處理系統降解。然而,該系統在神經元中存在缺陷,導致突變的亨廷頓蛋白異常聚集。維爾切斯和他的團隊發現,多能干細胞中的ubr5增加,以加速細胞中亨廷頓蛋白的降解。為了研究ubr5在突變型亨廷頓蛋白基因(htt)調控中的作用,他們降低了ubr5的水平,并立即揭示了在ipscs中聚集的蛋白質的積累。Verces說這太神奇了。“細胞從無到有,積累了大量的聚集物。”。

作者進一步研究了UBR5在亨廷頓病有機體模型中是否也控制了亨廷頓蛋白聚集。事實上,他們發現UBR5的失調導致神經元聚集和神經毒性的大幅度增加。另一方面,促進ubr5活性阻止了亨廷頓病模型中亨廷頓蛋白的突變。

為了檢驗結果的特異性,研究人員還密切關注其他疾病。”我們還研究了其他神經退行性疾病的機制,如肌萎縮側索硬化,”Vilchez實驗室的博士生Seda Koyuncu說。“我們的研究結果對亨廷頓氏病非常有針對性,”維切斯與CECAD合作的主要作者伊莎貝爾薩茲博士補充說。盡管這些結果對治療和藥物開發很重要,但目前還沒有治療。Saez評論道:“這不像是你發現了什么新的東西,然后有一種治療會更困難但可能在幾年后會有治療方法。”在此之前,還需要更多的研究。

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