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湯森路透:癌癥免疫療法繼續創造奇跡

文章作者:www.utbltn.icu發布時間:2019-10-04瀏覽次數:1406

免疫療法的長期緩解足以讓最苛刻的腫瘤學家開始認為他們的病人希望得到治愈。不幸的是,免疫療法只能對少數癌癥患者產生治療反應。因此,免疫治療面臨的最大問題不是如何維持長期療效,而是如何使患者在治療開始時有治療反應。

發表在《自然》雜志上的一篇論文報道了這一領域的最新進展,使免疫療法對最難治療的癌癥有效。在一項涉及12名患者的臨床試驗中,杜克大學的科學家使用樹突狀細胞疫苗和破傷風助推器治療免疫部位的炎癥,并作為一種佐劑來治療多形性粘膠母親。患有細胞瘤的患者,并顯著延長了這些受試者的壽命。

作者指出,僅接受樹突狀細胞疫苗的癌癥患者的中位生存期為18.5個月,與接受標準治療的患者的生存期相當。

在接受兩種破傷風助推器治療的6名患者中,3名在3年后的臨床試驗結束時仍然活著。其中一個病人活到今天,醫生告訴她她只有幾個月的生命,已經有將近九年了。

當然,在關鍵檢驗統計的嚴格要求下,許多看似非常有效的治療方法在少數患者中變得低劣。但是Reinerlaus指出,即使是最低水平的治療成功,對死亡率最高的疾病也有深遠的影響。

虛擬公司

Laus是Evan Immunomedical的總裁兼首席執行官。該公司自成立以來一直作為虛擬公司運營,并從杜克大學的臨床試驗結果轉移技術。臨床試驗在杜克大學進行,該技術在那里成功開發。 Evan目前正在為更大規模的臨床試驗籌集資金,包括Nature Journal發布的樹突細胞疫苗和針對相同抗原的現有肽疫苗。

勞斯指出,盡管本研究中使用的強化劑在學術界引起了強烈反響,但抗原的選擇值得關注。抗原是在腫瘤細胞表面特異性表達的pp65分子,但是是源自巨細胞病毒(CMV)的病毒蛋白。

許多腫瘤靶標可以逃避對免疫系統的監視,因為這些腫瘤靶標仍然是人類蛋白質。但是對于突變的腫瘤靶標,如病毒蛋白,“免疫系統會毫不猶豫地發動攻擊,很可能會獲勝,”Lausr說。

靶向pp65的另一個優點是它在許多類型的腫瘤細胞中表達,包括乳腺癌,前列腺癌和結腸直腸癌,其占所有癌癥病例的大多數。 CMV是一種皰疹病毒,大多數美國人從小就患有慢性CMV感染。因為體內大量的T細胞可以抑制這種感染,所以通常不會引起任何癥狀。然而,在免疫受損的腫瘤微環境中,CMV被重新激活,并且由于病毒在健康細胞中仍然被抑制,這些病毒偶爾會變成腫瘤特異性抗原。

勞斯認為,癌癥疫苗最終將成為癌癥免疫治療的重要手段,但樹突狀細胞疫苗是否成為免疫治療的關鍵組成部分卻難以預測。 Laus參與了Provenge(sipuleucel-T)的開發(參見BioWorldToday于2014年4月29日和2014年11月11日發布)。

“一切都有先例,”勞斯說。 “對于基于細胞的主動免疫治療,真正的先例尚未出現. Provenge已獲批準,但業務運作并未成功。 “

臨床成功

到目前為止,在癌癥免疫治療領域取得臨床成功的抗體藥物與癌癥疫苗的發展歷史不同,“Laus宣傳。抗體藥物的開發并不順利,自最初退縮以來,它已進入“黑暗階段”,在此期間甚至認為抗體治療“無效”。隨后,隨著Rituxan(利妥昔單抗,由Biogen Idec Inc.和Roche AG開發)的成功推出,對生物制藥的熱情使這些抗體藥物成為癌癥治療領域的主力軍。

Laus繼續說,該技術目前被投資界認為是最有前景的細胞癌免疫治療技術,而這一先例是CART細胞,它在早期臨床試驗中取得了非常顯著的癌癥緩解。 (參見BioWorldToday,2013年4月14日發布)。

Laus認為,這些免疫療法有效挽救患者免于死亡的邊緣,足以讓研究人員有信心繼續在不可避免的研發熱潮中掙扎,并讓投資者在面對許多挑戰時保持細胞治療。投資熱情,“只要數據充足,治療模式就不重要”。

迄今為止,臨床上成功的癌癥免疫療法一直是抗體藥物的檢查點抑制劑。 Opdivo(nivolumab,Bristol-Myers Squibb),Keytruda(pembrolizumab,Merck)和Yervoy(ipilimumab,Bristol-Myers Squibb)可以通過免疫系統調節T細胞檢查點的抑制,免疫系統旨在防止過度的免疫系統反應。 Opdivo和Keytruda靶向PD-1/PD-L1相互作用,而Yervoy阻斷另一個檢查點分子CTLA4。

“自然”雜志在線發表的另一篇文章表明,在治療晚期黑色素瘤時,這兩個檢查點的抑制劑相互之間具有協同作用,并與放射治療具有協同作用。該研究表明,結合不同的免疫療法或與靶向療法相結合將提高緩解率。

Curis總裁和CEOAliFattaey指出,除PD-1/PD-L1外,還有許多檢查點抑制劑。他認為,最終將用一系列測試來研究腫瘤如何逃避免疫系統,目前正在通過基因檢測。突變圖的研究非常相似。

Fattaey向BioWorldInsight介紹,“腫瘤的一個主要特征是它們可以抑制T細胞,這與其他癌癥特征非常相似。他們可以通過各種方式做到這一點.我不認為PD-1免疫檢查點抑制劑適合所有癌癥。 “

Curis在Aurigene Discovery Technologies Ltd.合作開發小分子檢查點抑制劑。如果檢查點抑制聯合治療可以作為一種治療策略,小分子抑制劑可以讓我們更好地管理它

治療時機。另外,單獨用抗體藥物治療需要更高的成本,并且小分子藥物和抗體藥物的組合可以降低治療成本。

盡管PD-1抑制劑已經是最成熟的免疫治療藥物,但研發公司仍在開發其他檢查點抑制劑。 Fattaey說,'免疫治療藥物的類型將進一步增加。在腫瘤微環境中,除了T細胞之外還有許多其他類型的細胞,例如樹突細胞。

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