專家園地

您所在位置:首頁 > 專家園地 > 正文

celastrol如何使大腦對瘦素敏感 抑制饑餓和肥胖

文章作者:www.utbltn.icu發布時間:2019-09-29瀏覽次數:730

2015年廣泛報道了Celastrol的強烈抗肥胖作用。該藥物來自雷神公司的根源,它可以抑制肥胖小鼠的食物攝入量接近80%,并使體重減輕45%。 Celastrol增加大腦對瘦素的敏感性,瘦素是我們已經吃過的激素,但直到現在,沒有人知道如何。在今天的天然藥物研究中,由波士頓兒童醫院的醫學博士Umut Ozcan領導的一項研究終于解開了這個謎團。

幾年前,Ozcan的團隊通過篩選1000多種化合物來確定celastrol的作用。 Ozcan后來成立了ERX Pharmaceuticals,將celastrol和其他瘦素增敏劑用于臨床開發;該公司目前正在進行第一階段臨床試驗中的celastrol測試。新的研究表明,celastrol通過添加一種叫做IL1R1的受體,通過促炎信號通路發揮作用。該研究發現受體接受來自細胞因子白細胞介素-1的信號,并且基本上是celastrol代謝的守門人。 “如果你敲除IL1R1,那么對于celastrol的瘦素敏感和抗肥胖效應將完全消失,”該研究的高級研究員Ozcan說。

缺乏IL1R1的小鼠也喪失了celastrol的其他代謝益處,包括抑制胰島素抵抗/2型糖尿病。

炎癥好嗎?

從科學的角度來看,這一發現似乎有些令人驚訝,但它與Ozcan之前的發現是一致的。發表在《自然醫學》(2011年)和《細胞》(2017年)上的論文表明,炎癥與肥胖之間的關系似乎比以前認識的更為復雜。炎癥刺激-細胞因子的激活或炎癥信號通路-被認為有助于肥胖和2型糖尿病的發展。但是Ozcan和他的同事們表明,炎癥信號實際上是有益的,需要維持葡萄糖的穩態控制。事實上,瘦素本身就是一種促炎細胞因子。”“基本上,我認為炎癥信號級聯被錯誤地認為是肥胖和糖尿病研究的替罪羊,”Ozcan說。相反,我們的研究表明促炎信號通路的功能障礙可能導致肥胖和2型糖尿病的發展。問題是身體對細胞因子信號產生了抵抗,而不是細胞因子。問題:“研究人員認為,如何通過ILR1利用細胞因子信號來改變我們的新陳代謝和幫助我們減肥是可能的。

查找IL1R1

用逐步法鑒定ILR1。研究人員首先研究了celastrol是如何改變下丘腦基因表達的,下丘腦是大腦中發出瘦素信號的部分。他們創造了三個組:瘦老鼠,過度喂養的肥胖老鼠,以及由于缺乏功能性瘦素受體而肥胖的老鼠。

通過分析來自所有三組下丘腦的RNA,Ozcan及其同事歸巢于一組基因,這些基因的上調或下調可合理地解釋celastrol的作用。最后,他們的搜索范圍縮小到仍然具有瘦素受體的肥胖小鼠中特異性改變的基因。 IL1R1升至頂峰。 IL1R1發現為治療肥胖提供了新的潛在選擇。到目前為止,Celastrol在早期試驗中產生了令人鼓舞的減肥效果,但如果最終失敗,現在可能還有其他方法可供探索。

“我們現在將研究IL1R1上調的原因,”Ozcan說。 “這可能會導致用于治療肥胖和相關疾病的新分子的開發。這是了解饑餓規律的新篇章。“波士頓兒童醫院內分泌學和FM柯比神經生物學中心的徐東風博士和關冬賢博士是論文。共同第一作者。該研究由波士頓兒童醫院的醫學系,國立衛生研究院和富達生物科學研究計劃資助。 Ozcan是ERX Pharmaceuticals的創始人,股東和董事會成員。

蓝海赚钱