企業概況

您所在位置:首頁 > 企業概況 > 正文

新藥通過LIF阻斷重新激活免疫呼叫

文章作者:www.utbltn.icu發布時間:2019-11-19瀏覽次數:1682

來自Vall d'Hebron癌癥研究所(VHIO)的研究先驅的結果顯示,阻斷多功能細胞因子LIF誘導腫瘤侵襲性T細胞折射并結合消除癌癥。今天在Nature Communications報道,由VHIO的臨床前和轉化研究的聯合項目主任Joan Seoane和ICREA研究教授領導,

目前已經評估了目前評估的臨床試驗的第一階段。 LIF抑制劑在三個地點的患者的安全性和有效性:Vall d'Hebron大學醫院(HUVH),Memorial Sloan Kettering癌癥中心(MSKCC - 紐約,美國)和Princess Margaret癌癥中心(加拿大多倫多))。

由VHIO開發的新型藥物MSC-1抑制LIF,并且現已顯示具有雙重作用機制。首先,在表達高水平LIF的腫瘤中,該蛋白質促進癌癥干細胞的增殖。 LIF阻斷消除了這些腫瘤起始干細胞和制動器,用于轉移性細胞增殖和癌癥復發。

此外,升高的LIF表達會使抗腫瘤警報系統失效并阻止免疫系統阻止癌癥。阻止LIF再激活警報以調用抗腫瘤免疫應答。

作為LIF研究的先驅,Joan Seoane和他的團隊是第一個在這種多功能蛋白質與癌癥之間建立聯系的人,并表明LIF阻斷可以消除癌癥干細胞并預防疾病進展和復發。在這篇文章中,他們現在揭示了它對免疫系統抗癌反應的影響。

當檢測到異物或健康細胞的變化時,生物警報會提醒免疫系統對這些“經銷商”的損害采取措施。 “我們發現LIF使這種警報保持沉默,使癌癥能夠逃避免疫系統的先天反應。就像銀行搶劫者停用警報以逃避警察測試一樣,”Joan Seoane解釋道。

更具體地說,研究人員已經證明LIF抑制CXCL9基因,該基因作為誘導免疫系統中T細胞的信號。 LIF阻塞誘導這些免疫系統士兵入侵,攻擊和摧毀腫瘤。 “我們觀察到表達高水平這種蛋白質的腫瘤中的LIF抑制會重新激活T細胞信號,靶向并破壞癌癥,”Joan說。

該研究還表明,將LIF抑制與抗PD1治療相結合可有效對抗癌癥。 “一旦T細胞浸潤腫瘤,它們就會被抗PD1免疫療法激活。在動物模型中,兩種藥物的配對不僅可以防止腫瘤生長,而且在某些情況下,腫瘤會消失。在這些情況下,免疫記憶被激活并且系統“記住”腫瘤,即使出現更多腫瘤細胞,該特征也不再出現。 “觀察Monica Pascual-García和Ester Bonfill,他是VHIO基因表達和癌癥研究員Joan的共同第一作者和博士后研究員。

經過幾年對LIF對臨床前和實驗模型目標的承諾的研究和驗證,Joan創立了Mosaic Biomedicals,VHIO的衍生物,旨在識別,開發,增強和翻譯床邊患者的新療法。盡快帶來好處。從那以后,Mosaic為診所帶來了一流的MSC-1 LIF抑制劑。這種有前途的藥物目前正在臨床試驗中進行評估以進一步開發。

操縱大自然對LIF的熱愛

LIF以母親保護胚胎的方式保護癌癥。在整個進化過程中,LIF已經成為哺乳動物中一個嚴重的問題解決者:生物體存在于另一個體內。胚胎中含有來自父親的抗原,為什么它不會被母親的免疫系統拒絕呢? LIF保護胚胎并誘導胚胎干細胞的增殖,從而導致其“安全”發育。

該研究揭示了胚胎發生與癌癥之間的相似性。 Joan的團隊現已證明LIF通過保護胚胎免受母體免疫系統的影響,在胚胎發育中起著至關重要的作用。

癌癥捕獲了由LIF誘導的這種分子機制并將其用于其自身的益處。 LIF在某些腫瘤中表現不佳,并且不能保護患者自身的免疫系統;它保護胚胎的方式是一樣的。同樣,LIF取代了癌癥中發現的胚胎干細胞,促進了癌癥干細胞的增殖。

這種新的治療窗口并非適用于所有腫瘤類型。它僅顯示治療表達高水平LIF的腫瘤的希望。對在腫瘤中檢測到高水平LIF的患者進行預選對于更準確地將這種新療法與最有可能受益的患者相匹配至關重要。

“具有典型高水平LIF的腫瘤類型包括膠質母細胞瘤,胰腺癌,卵巢癌,肺癌和前列腺癌。重要的是,我們還觀察到這些癌癥也更具攻擊性,預示著預后不良,”Joan補充道。

他總結道:“這些研究的結果是這項工作的主要成果,主要由西班牙抗癌協會(AECC)和歐洲研究理事會(ERC)推動。我們也感謝FERO基金會和BBVA基金會的全面癌癥免疫治療和免疫。學校計劃(CAIMI),他們支持并相信這個研究項目。“

蓝海赚钱