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抗癌藥物的伴隨診斷,NGS伴有何種角色

文章作者:www.utbltn.icu發布時間:2019-11-13瀏覽次數:1866

Companion Diagnostics(CDx)是指使用體外診斷設備(試劑)或成像工具為治療產品提供安全有效的指示;很明顯,伴隨診斷已成為腫瘤學家(腫瘤學家)必不可少的。工具。根據分析師的預測,全球體外診斷市場將從2014年的31.4億美元增加到2019年的87.3億美元。

在藥物的臨床試驗階段,伴隨診斷具有良好的用藥指導作用,一方面可以提高治療的反應準確性;另一方面,通過預測和識別患者的藥物群體來節省患者的藥物支出。

隨附的診斷測試不僅檢測分子靶標的存在,還監測治療期間藥物的脫靶,預測藥物不良反應和潛在的毒性。

對于制藥公司而言,在藥物開發中使用伴隨診斷(CDx)可以有效地提高臨床試驗中試驗藥物的成功率。

研究人員分析了1998年至2012年的數據:676例非小細胞肺癌(NSCLC)患者中199種獨特藥物化合物的臨床試驗數據,并建立了藥物風險預測模型。數據顯示III期臨床試驗是藥物批準前藥物開發的最大障礙。統計數據顯示,III試驗的成功率僅為28%;然而,基于伴隨診斷發展的生物標志物指導試驗可以提高成功率。高達62%。

因此,研究人員認為,在藥物III臨床試驗期間使用伴隨診斷可有效提高臨床試驗成功的機會。

監管機構的想法是什么?

FDA腫瘤學II類治療產品的醫療主管Patricia Keegen博士表示,FDA要求在特定的遺傳或生物靶標上同時診斷新藥,目前僅針對患有癌癥或某些疾病的患者,而不是所有患者。必須進行伴隨診斷。毫無疑問,隨附的診斷有利于患者的治療,甚至可以監測對藥物不耐受甚至副作用的患者。因此,FDA將隨附的診斷作為III醫療器械(最嚴格的醫學審核標準),每個診斷所附的試劑必須在市場營銷(上市前批準)之前由FDA的PMA批準。

2014年8月6日,FDA終于完成了期待已久的《體外伴隨診斷試劑指南》(行業指南和FDA員工:體外伴隨診斷設備),該指南于2011年進行了修訂。該指南明確指出FDA將不再批準治療當診斷試劑未被批準用于IVD伴隨診斷時未經批準或未診斷的產品。

制藥公司和診斷試劑之間的密切合作將成為FDA批準“制藥企業診斷”產品的關鍵驅動因素,或者向制藥公司添加體外診斷公司將成為后者產品開發的催化劑。目前,世界領先的診斷試劑開發商包括Roche Diagnostics,Abbott Laboratories,Agilent,Kaiser,Thermo Fisher和Myriad Genetics。

治療方案

然而,目前還沒有用于腫瘤相關診斷的基于NGS的試劑。目前市場上所有批準的測試都基于PCR,免疫組織化學,原位雜交和其他技術。

雖然FDA目前正在考慮是否根據Illumina的MiSeqDx平臺授予囊性纖維化患者的分型和診斷,但DAKO顧問Jan Tr?st J?rgensen于2013年向歐洲生物病理學會提議采用NGS。在靶向抗癌藥物的伴隨診斷之前仍存在許多挑戰。

基礎醫學(FMI)認為,基于癌癥基因組特征的方法必須能夠幫助醫生檢測患者的治療,以及針對患者和改善治療的替代性個體化治療方案,否則進行伴隨診斷沒有意義。

FMI的第一個臨床試驗產品是在整個編碼區對與癌癥相關的315個基因進行測序,以及28個常常導致重排或突變的內含子基因。根據目前的科學報告和臨床文獻,發現上述基因是導致實體瘤的主要突變基因。

TRK融合癌

2015年7月,科羅拉多大學癌癥研究中心和致力于開發高選擇性藥物的生物制藥公司Loxo Oncology公布了晚期實體腫瘤癌癥患者的數據,用于治療與TRKA,TRKB或TRKC蛋白相關的基因變化。第一例LOXO-101用于I期臨床試驗,以響應原肌球蛋白受體激酶(TRK)。 10月,該公司宣布首批招募LOXO-101的兩個“籃子”臨床試驗受試者,要求受試者為TRK融合的晚期癌癥患者。 “籃子”試驗是一種新的臨床試驗設計,它根據癌癥的常見遺傳特征而不是解剖學特征來招募患者。

LOXO-101是臨床上唯一的選擇性TRK抑制劑。據了解,LOXO-101 2期臨床試驗將招募8例TRK融合患者:非小細胞肺癌,甲狀腺癌,肉瘤,結直腸癌,唾液腺癌,膽管癌,原發性中樞神經系統腫瘤等其他實體瘤組織。

FDA體外診斷和放射衛生辦公室主任伊麗莎白曼斯菲爾德博士在最近的一篇文章中寫道,FDA對伴隨診斷的看法不斷發展,表面上似乎已經解決了伴隨診斷的許多問題,事實上,隨著人類認知和腫瘤生物學診斷技術的迅速發展,FDA在判斷伴隨診斷方面的思想也面臨著不斷更新的挑戰。然而,毫無疑問,基于NGS測序的伴隨診斷是未來的趨勢,值得期待。

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