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最后 希望生活在亨廷頓病陰影下的家庭

文章作者:www.utbltn.icu發布時間:2019-11-02瀏覽次數:1999

當他的父親被診斷患有亨廷頓氏病時,馬特埃里森只有七歲。這種情況 - 漸進的,無法治愈的,并且總是致命的 - 用了15年才殺死了約翰埃里森。

對馬特生活的影響是深遠的。他的父親從母親那里繼承了這種疾病,并發現他再也不能專注于成為捷豹的工程師了。后來他開始失去鍛煉的力量,最終失去了說話的能力。在他當地的學校,馬特因父親奇怪的,不協調的步態而受到嘲笑。嘲諷變得非常糟糕,馬特不再參與。 “我留在家里幫助我的母親照顧我的父親,”他回憶說。

然后在2007年,當馬特年滿18歲時,他決定找出他是否面臨類似的命運。他接受了測試并被告知:是的,他有亨廷頓的基因。幾年后,他的父親去世,享年55歲。

“我有時間準備自己,但當你被告知你是積極的,它仍會讓你感覺不好,”馬特說。 “對于我的母親,我總是想要消極,因為他經歷了足夠的痛苦。”

對于馬特和其他成千上萬被告知他們繼承了這種痛苦的人來說,未來看起來很黯淡,這種前景可能是身體和精神上的弱點。亨廷頓的基因在他們的影響力中是無情的。

最近這種黑暗的前景變得清晰。科學家認為他們正在接受控制亨廷頓最嚴重影響的治療方法。

“我們最近測試了一種叫做RG6042的新藥,它似乎對我們的第一階段試驗是安全的,它可以降低患者腦細胞中累積的毒性蛋白水平,并被認為會導致疾病,”亨廷頓說。拉布里茲教授倫敦大學學院。 “這是向前邁出的一大步。”

然而,仍然存在一個巨大的障礙:科學家必須仍然證明,一旦它捕獲患者的腦細胞,RG6042實際上會延遲或阻止疾病的進展。它可能會降低突變蛋白的水平,但它實際上是否會減緩或預防癥狀的發作?它是否有助于患有疾病晚期的人,或幫助那些剛剛開始出現癥狀的人?

剛剛開始的主要試驗應該回答這些關鍵問題。超過600名患者將參與其中 - 第一名已被招募 - 而制藥業巨頭羅氏公司支持的試驗將在幾個月后在歐洲開始。

Tabrizi說:“完成需要兩年時間,但它應該告訴我們手中是否有勝者:一種可以改善患者生活的藥物。” “我是正確和謹慎的,但充滿了希望。”

對于因亨廷頓病而遭受生命損失的數千人以及受該疾病影響的家庭而言,有效治療的前景幾乎是不可抗拒的。馬特埃里森強調這一點,他現在經營一家慈善機構,幫助受亨廷頓影響的家庭的年輕人。

“這次試驗有很多希望,”他說。 “整個亨廷頓社區都在關注。我認為這不太令人興奮。我知道我們可能會改變我們在未來15年對待亨廷頓的方式,但我不知道這種改變是否會幫助我在時間。我想要今年.30歲。“

亨廷頓氏病于1872年首次在美國由喬治亨廷頓證實。他是一名醫生的兒子,他和父親一起在長島旅行。他回憶說“兩個女人,無論多高,她們都瘦弱,幾乎都狡猾,狡猾,扭曲,做鬼臉。”年輕的亨廷頓后來有資格當醫生,并繼續對這種情況感興趣,他將這種情況與其他“搖晃者”(他稱之為病人)聯系起來。他的結論是疾病與父母之間必然存在遺傳聯系。

此后,該關聯被鑒定為單個突變基因。遺傳一個人的人肯定患有亨廷頓氏病,他們的每個孩子都有50%的機會屈服。這些基因被稱為顯性基因。

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未定義

據估計,每8,000人中就有一人攜帶該基因,該基因與男性和女性的比例相等。在英國,據信亨廷頓病患者有6,000到10,000人,另有25,000人有患病風險。

癥狀通常在30至50歲之間開始,伴有記憶問題和抑郁,隨后是協調性下降,步態不穩定以及身體運動不協調和不舒服。言語失傳,有精神問題,然后癡呆癥在死亡發生之前就開始了。

受亨廷頓影響的是作家夏洛特拉文,他的第一個癥狀是在五年前被診斷出來的。 “這些天我很難完成簡單的任務,所以我完全依賴看護人,”她對觀察員說。 “我甚至不能制作三明治或閱讀 - 所以我花了好幾個小時看新聞,我的朋友們一起生活。我從未如此孤獨。我會哭,但亨廷頓的心情已經減弱了。”

由于許多亨廷頓氏基因在發現它們遺傳了這種疾病之前都有了孩子,因此這種疾病的殘酷影響變得更加嚴重。然后,丈夫和妻子不僅會看到一個生病和死去的配偶,還會看到他們的孩子。

想想Mark Newnham的故事。 “我的家人沒有意識到我們受這種疾病的影響。然后在2007年,我父親的叔叔死于這種疾病,爸爸意識到他處于危險之中。原來他的父親患有這種疾病。疾病,但由于某些原因,它沒有被診斷出來。相反,肺炎是他死亡的原因。“

馬克的父親參加了測試,發現他有基因。 “回想起來,即使在那時我也能看到他在打電話時他健忘和緩慢。當時我只是覺得這就是我父親的樣子。”

馬克的父親現在處于疾病的晚期階段,除了身體問題,還有嚴重的抑郁和焦慮,這些都是用強大的情緒穩定劑治療的。 “我們不知道這個疾病正在這個家庭中運行,”32歲的馬克說,這個基因也是正面的。其他近親發現他們生活在亨廷頓的陰影下。

“這是一種非常可怕的疾病,”Tabrizi說。 “就像帕金森病,運動神經元疾病和精神分裂癥一樣。它摧毀了這個家庭。我見過的家庭母親失去了她的丈夫,所有的孩子都去了亨廷頓。人們會看到受影響的父母受苦。知道你可能攜帶基因。“

丹麥研究人員去年強調了這一點,他們發現亨廷頓病患者自殺的可能性幾乎是一般人群的9倍。

在20世紀的大部分時間里,科學家們試圖了解這種疾病的起源和途徑。然后,在20世紀70年代后期,研究人員在委內瑞拉的馬拉開波湖岸邊找到了一個社區,那里有數十名亨廷頓病人住在錫棚和小屋里。所有這些都是Maria Concepcion Sota菌株,他們將后代EL MAL帶到了19世紀60年代的地區。

由美國醫生,護士,遺傳學家和神經科醫生組成的團隊到達并收集血液樣本進行診斷,并確定當地人之間的確切關系,其中許多人處于亨廷頓氏病的最終扭曲和扭曲階段。然后將數據提交給波士頓麻省總醫院人類遺傳學研究中心主任Jim Gusella教授。

Gusella迅速繪制了基因在特定人類染色體上的位置(特別是染色體4)。然而,花了10年時間才確定基因的確切位置并確定其精確結構。

一項非凡的科學偵探工作揭示了該基因的兩個版本。正常的,非突變的版本指導了一種名為亨廷頓蛋白的蛋白質的產生,我們現在知道這種蛋白質參與大腦發育。然而,在一些家族中,該基因的突變形式產生毒性形式的亨廷頓蛋白。這將積聚在腦細胞中,直到它在中年引起疾病。

揭示該途徑的確切性質導致希望很快開發出藥物以防止突變亨廷頓蛋白的產生。但是大腦的復雜性妨礙了早期的努力。事實上,在過去的幾年里,科學家們已經開發出一種技術,可以讓他們制造出可以進入大腦的藥物。這通過直接注射到稱為腰椎穿刺的脊髓液中來完成。它類似于用于緩解分娩時硬膜外疼痛緩解的那些。

“如果25年前有人告訴我,我們只能在亨廷頓制定治療計劃的階段,我當然會感到失望,”Gusella告訴《觀察家報》。但事實證明,這種疾病非常復雜。幸運的是,我們現在有更好的工具來解決它。所以我希望我們能做得更快。

亨廷頓基因的發現可能不會立即導致治療,但它確實導致了一個重要的發展:一項鑒定那些在以后生活中死于這種疾病的人的測試。以前,只有在癥狀出現時才發現受影響的個體。

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一些研究人員設想未來,在這種情況下,有計劃生育風險的男性和女性將接受測試。那些登記為陽性的人將被勸說不要生孩子。因此,亨廷頓氏病將慢慢從人類基因庫中消除。

但這個想法忽略了這樣一個事實:許多受災家庭的人擔心他們會像他們的父母一樣慘死。因此,大多數有患病風險的人選擇不進行檢測。劍橋威康基因組學院社會和倫理研究負責人安娜米德爾頓說,許多基因顧問接受了這個決定。

“管理不確定性是受影響家庭成員最難處理的問題之一。整個情況是無數的不確定性。人們必須面對這么多的因素親戚看病,接受不確定性,能夠活在當下。經驗。

然而,也有一些公司確實采取了行動。對于Matt Ellison來說,這意味著他可以和他的搭檔Marianna生下一個孩子Joey,現在已經20個月了。”我們知道他沒有亨廷頓基因,這要歸功于一種叫做植入前基因診斷的技術,這種技術可以讓你創造出一個缺少我的4號染色體突變的胚胎。

馬克紐納姆也試圖和他的伴侶和孩子們使用同樣的技術,但失敗了。”收養是可能的,但我生病的人往往是潛在養父母名單的最底層。另一方面,有一種藥物可能阻止亨廷頓被判處死刑。

藥物RG6042是由DNA片段組成的,這是一種構建我們基因的物質,由加利福尼亞州卡爾斯巴德市的電離制藥公司的科學家設計。它被稱為“反義藥物”,可以防止亨廷頓基因的突變和非突變版本在腦細胞中運行,從而阻止它們產生任何形式的亨廷頓蛋白。2015年,大不里士開始對46名患者進行一期藥物安全試驗,并于2017年3月在一次會議上公布了試驗結果。

她告訴代表們沒有有害的副作用。更重要的是,她發現患者體內的突變亨廷頓蛋白水平降低,最關鍵的是,給予最高劑量的RG6042的患者體內的毒性蛋白水平降低最多。

這是一個戲劇性的演講。這是第一次在分子水平上成功解決神經功能缺陷。據《自然》雜志報道,參加會議的人開始哭泣。

這種慶祝是可以理解的。大多數代表都知道有人接觸過這種情況,這是疾病真正能夠成功解決的第一個跡象。倫敦大學學院的神經學家約翰哈代尤其令人印象深刻。”我認為這可能是過去50年來神經退行性疾病的最大突破,”他告訴BBC。

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大不里士更謹慎了。”毫無疑問,這是向前邁出的重要一步,但我們沒有。我們需要看到病人癥狀的改善。我們不知道這是否會發生,但我們的目標是通過這個實驗找到答案。“”“

亨廷頓病:我們的大腦價格? - 科學周刊播客

未定義

共有660名亨廷頓病人參與了這項研究,該研究將在包括英國,美國,加拿大和西班牙在內的15個國家進行。在這些患者中,440人將獲得RG6042,220人將獲得安慰劑。

Tabrizi說:“兩年后,藥物或安慰劑將定期注入每個患者脊柱的基部。” “他們的脊髓液會將藥物帶入他們的大腦。”

與此同時,研究人員將進行認知測試,心理測量評估和神經學測試,以評估藥物是否對他們的癥狀有影響,并檢查他們的身體和精神衰退是否停止或可能被逆轉。兩年后,這些數據將被整理和研究,以確定RG6042是亨廷頓氏病的有效治療方法。

Tabrizi說:“我已經照顧了亨廷頓病患者超過20年,并且看到了它所做的壞事。” “我們所有在這個領域工作的人都非常渴望找到治療方法,但我們必須認真管理人們的期望。我們會在兩年內了解我們的情況,但我非常謹慎。”

伍迪格思里的遺產

1967年10月,美國民謠歌手伍迪格思里去世,成為亨廷頓病的受害者。 Guthrie從他的母親諾拉那里繼承了這個基因。 1927年,當伍迪和他的兄弟姐妹被遺棄時,她越來越不穩定的行為導致她被送到精神家園。他隨后對美國大蕭條的壓迫經歷構成了他作品的核心,并激發了他的許多歌曲。

然后,在30多歲時,格思里開始出現亨廷頓病的癥狀,并在55歲時慢慢陷入體重減輕,疲憊和癡呆惡化的狀態,直到他去世。

他的第二任妻子瑪喬麗決定不采取足夠的措施來幫助她的前夫。總的來說,沒有足夠的努力來對抗這種疾病。所以她成立了一個委員會來對抗亨廷頓病。它游說美國政府資助抗擊這種疾病,并于1976年成立了聯邦亨廷頓委員會,以調查美國問題的深度。馬喬里被任命為主席。作為提供給它的證據的一部分,委員會了解了亨廷頓的受害者,Maracaibo殖民地的故事,并幫助支持了那里的第一次遠征 - 從長遠來看,這導致了亨廷頓基因的發現。

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