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生命早期消除闌尾可以將患帕金森病的風險降低19%至25%

文章作者:www.utbltn.icu發布時間:2019-10-16瀏覽次數:997

根據今天發表在“科學轉化醫學”雜志上的最大和最全面的研究,在生命早期消除闌尾可以將帕金森病的風險降低19%至25%。結果還鞏固了腸道和免疫系統在疾病發展中的作用,并揭示闌尾是異常折疊的α-突觸核蛋白的主要儲庫,這與帕金森病的發病機制和進展密切相關。

“我們的研究結果表明,闌尾是帕金森病的起源,為設計利用胃腸道在疾病發展中起作用的新治療策略提供了前進的方向,”助理教授Viviane Labrie說。在Van Andel研究所(VARI)和該研究的高級作者。 “雖然聲譽在很大程度上是不必要的,但闌尾實際上在我們的免疫系統和調節腸道細菌的組成中起著重要作用,現在,如我們的工作所示,帕金森病。只有闌尾及其α-突觸核蛋白被切除了幾個帕金森病發病前幾年,表明闌尾可能與疾病有關,并且帕金森病的風險降低。但是,疾病發作后闌尾切除對疾病進展沒有影響。

在一般人群中,接受闌尾切除術的人患帕金森病的可能性降低了19%。生活在農村地區的人們放大了這種效果,闌尾切除術將患病風險降低了25%。帕金森病在農村人口中更為普遍,這一趨勢與農藥暴露增加有關。

該研究還表明,闌尾切除術可以延緩帕金森病患者的疾病進展,平均延誤診斷為3。6年。由于帕金森病未經過充分檢驗,人們常常在出現運動癥狀(如震顫或僵硬)后被診斷出來。到那時,這種疾病通常很晚,并且會對調節自主運動的大腦區域造成嚴重損害。相比之下,闌尾切除術對于那些與通過家庭傳播的基因突變有關的疾病的患者沒有顯著的益處,其占不到10%的病例。

“我們的研究結果為我們對這種極其復雜的疾病的理解增添了新的內容,”Labrie實驗室博士研究的第一作者Bryan Killinger博士說。 “我們已經證明闌尾是聚集的α-突觸核蛋白聚集的中心,這與帕金森氏病有關。當我們探索新的預防和治療策略時,這些知識將是非常寶貴的。”

Labrie和她的團隊還在所有年齡段的健康人群和帕金森病患者的附件中發現了α-突觸核蛋白聚集體,引發了關于引起疾病并促使其發展的機制的新問題。聚集的α-突觸核蛋白被認為是帕金森病的關鍵標志物;以前它被認為只存在于患有這種疾病的人群中。

“我們感到驚訝的是,在人的闌尾中發現了α-突觸核蛋白的致病形式,無論它們是否患有帕金森病。看來這些聚集體 - 雖然大腦中有毒 - 在闌尾非常正常表明它們的存在不可能是這種疾病的原因,“拉比說。 “帕金森病是相對罕見的 - 不到人口的1% - 所以必須有一些其他的機制或事件匯合,使闌尾影響帕金森病的風險。這是我們計劃接下來考慮的;什么因素或因素是小尺寸對帕金森病有益嗎?“

本研究的數據來源于闌尾中α-突觸核蛋白形式的深入表征和可視化,類似于帕金森病大腦中發現的,并分析了兩個大型健康記錄數據庫。第一組數據來自瑞典國家患者登記處,這是一個獨特的自1964年以來為瑞典人口確定的醫療診斷和手術史數據庫,以及瑞典政府機構瑞典統計局。 VARI的團隊與瑞典隆德大學的研究人員合作,為1,698,000人提供記錄,歷時52年,總計近9200萬年。第二組數據來自帕金森病進展標記計劃(PPMI),

總之,該研究涉及Van Andel研究所,西北大學,隆德大學和密歇根州立大學的科學家。除了Labrie和Killinger之外,作者還包括Zachary Madaj,MS,Alec J. Haas,Yamini Vepa,Patrik Brundin,MD,Ph.D。和Lena Brundin,醫學博士,博士,VARI; Jacek W. Sikora博士和西北大學蛋白質組學中心Paul M. Thomas博士; Nolwen Rey博士,巴黎 - Sacrac神經科學研究所;隆德大學醫學博士,Daniel Lindqvist博士;和Honglei Chen,醫學博士,密歇根州立大學博士。

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