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正常細胞代謝的變化促進卵巢癌細胞的轉移

文章作者:www.utbltn.icu發布時間:2019-10-10瀏覽次數:593

系統檢查腫瘤及其周圍組織 - 特別是組織中的正常細胞,稱為成纖維細胞 - 揭示了一種新的治療目標,可能潛在地阻止與高級別漿液性癌(HGSC)的快速關聯,傳播不良和預后不良,一種類型腫瘤主要起源于輸卵管或卵巢并在整個腹腔內擴散。

高級別漿液性癌是最常見的卵巢癌形式,也是最致命的。大多數患者在疾病傳播時被診斷為晚期疾病。五年生存率約為50%。

“直到最近,科學家一直專注于腫瘤本身,”該研究的高級作者,醫學博士,醫學博士,芝加哥大學醫學院婦產科教授和主席說。 “每個人都是這樣。”

但鑒于這種方法缺乏進展以及腫瘤是由不同的腫瘤支持細胞類型(基質)組成的復雜器官這一事實,“我們相信可能更好地關注癌癥,更多關注基質,并支持圍繞癌癥生長的組織。“

在2019年5月1日出版的“自然”雜志上,研究人員已經證明這種基質對癌細胞具有重要作用。 “在這種情況下,”Lengyel說,“這使他們更加惡毒,更具侵略性,更具侵略性。基質通常比癌癥本身大。“

通過與慕尼黑馬克斯普朗克生物化學研究所和哥本哈根大學的Fabian Coscia博士和Matthias Mann博士的密切合作,研究人員分析了來自痕量正常和癌組織的5,000多種蛋白質的表達。患者生物箱材料。

Coscia解釋說:“我們第一次能夠將癌細胞的分子變化與疾病進展過程中鄰近基質的分子變化區分開來。”“當我們獲得數據時,我們對轉移基質的發現著迷。特征是高度保守的蛋白質特征,而不是癌細胞。“

在所有分析的患者中觀察到這些轉移性變化。研究人員現在正試圖了解它們在轉移過程中的功能作用,以尋找新的治療靶點。

在這個過程中,他們發現了一種代謝酶,煙酰胺N-甲基轉移酶(NNMT),它在轉移癌細胞周圍的基質中高度表達。他們發現NNMT在腫瘤基質中引起廣泛的基因表達變化,將正常成纖維細胞轉化為支持和加速腫瘤生長的癌相關成纖維細胞。 Matrix NNMT表達促進卵巢癌進展和轉移。這與非常差的患者結果有關。

研究人員現在正在使用高通量篩選來尋找抑制這種酶的新方法。 “一種方法看起來很有希望,”芝加哥大學婦產科助理教授Mark Eckert博士說。 “我們有幾個候選抑制劑的骨架。我們知道我們的目標,我們知道結構,我們知道如何應用這個,我們有方向感。我們開始了解正常成纖維細胞如何轉化為癌癥 - 通過這種代謝酶相關的成纖維細胞。“

他們還發現抑制NNMT活性可以減少甚至逆轉癌癥相關成纖維細胞的許多腫瘤促進作用。他們指出,這表明應該將基質作為一種新的治療目標進行探索。

該論文的共同第一作者,蛋白質組學分析負責人Coscia補充說,“這種方法可用于發現其他對轉移重要的蛋白質,并確定疾病進展的早期變化。” p>

“當我們將它們放在一起時,”Lengyel說,“它給了我們令人興奮的結果。我們將高端技術(包括蛋白質組學和代謝組學)聯系起來,以提高我們對基質的理解。

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