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PD-1PD-L1抗體單藥治療對患者生存期的顯著改善

文章作者:www.utbltn.icu發布時間:2019-10-07瀏覽次數:1028

在1B期試驗中,低劑量apafitini和PD-L1抗體聯合使用后,總有效率為55.6%,疾病控制率為88.9%。

在肺癌領域,一些里程碑研究表明,PD-1/PD-L1抗體單一療法可顯著改善患者的存活率。然而,盡管生物標志物如PD-L1表達水平和腫瘤突變負荷有助于改善患者對免疫治療的反應,但總體而言,目前只有約20%的非小細胞肺癌(NSCLC)患者能夠接受PD- 1/PD-L1抗體在單一療法中有益。

進一步擴大免疫療法對更多患者群體的有效性是一項重要挑戰。最近,上海市肺科醫院周才存教授團隊取得了突破性進展。研究表明,通過調整腫瘤微環境,低劑量的阿帕替尼可以幫助提高抗PD-1/PD-L1藥物對肺癌的療效。

越來越多的證據表明,缺乏淋巴細胞浸潤(“冷”腫瘤),低水平的PD-L1表達,增加的免疫抑制成分和腫瘤微環境中的異常血管生成可導致差的免疫療法。用PD-1/PD-L1抗體調節腫瘤微環境免疫抑制的藥物組合可以改善NSCLC患者對免疫療法的抗性。在NSCLC中,抗血管生成藥物是腫瘤微環境的治療方法。研究表明,這些藥物可以增強NSCLC患者化療或靶向藥物的療效。然而,對于免疫療法,研究表明腫瘤微環境中的血管生成可能與功效相關。

因此,該團隊首先分析了不同劑量的抗血管生成藥物阿帕替尼對同源肺癌小鼠模型中腫瘤微環境的影響。他們發現,低劑量apafitini顯著減弱組織缺氧和增加CD8 + T細胞浸潤,重塑免疫抑制腫瘤微環境,使其更有利于免疫治療和減緩腫瘤生長。

當研究人員逐漸增加阿帕替尼的劑量時,他們發現盡管在高劑量和中劑量下腫瘤生長的抑制作用更明顯,但CD8 + T細胞的浸潤減少了。也就是說,腫瘤微環境對免疫治療更不利,組織缺氧也更嚴重。

隨后在細胞系和小鼠模型中進一步驗證上述觀察結果。低劑量apafitini和PD-L1的組合顯著延遲了腫瘤生長,減少了轉移的數量,并且在小鼠模型中延長了存活期。

更令人興奮的是,在1B期臨床試驗中,低劑量apafitini聯合PD-L1抗體在一組預治療的晚期NSCLC患者中顯示出顯著的抗癌活性。在9例患者中,6例PD-L1陰性,1例陽性,2例缺乏可檢測標本。在至少約27周的隨訪期間,在5名患者中觀察到部分緩解,3名患者具有穩定的疾病進展,相當于總體緩解率為55.6%,疾病控制率為88.9%,并且大多數不良事件為光。學位,可以忍受。

基于這項研究,該研究小組正在進行阿帕替尼聯合PD-1單克隆抗體SHR-1210的2期臨床研究。期待更多證據來進一步驗證這種治療策略,為更多肺癌患者提供從免疫療法中獲益的機會。

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