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Nature研究揭示神經退行性疾病藥物開發新靶點

文章作者:www.utbltn.icu發布時間:2019-09-22瀏覽次數:689

線粒體是細胞中最重要的能量反應器,可以為細胞內的各種生命活動提供能量。當線粒體受損時,它們會泄漏對細胞有害的分子,導致細胞受損,最終導致細胞死亡。

最近,美國國立衛生研究院的研究人員在著名的國際學術期刊上發表了一項新研究。他們發現與帕金森病密切相關的蛋白質可以幫助細胞清除功能失調的線粒體。

研究人員指出,稱為PINK1的蛋白質是線粒體上的“旗幟”,可幫助細胞識別和清除功能失調的線粒體,從而保持細胞健康。

以前的研究發現,PINK1及其伴侶分子Parkin的突變導致了遺傳性帕金森病的發展。此外,神經細胞喪失清除受損線粒體能力的能力也與許多神經退行性疾病的發展有關。在此之前,科學家一直認為帕金在清除受損線粒體方面起著重要作用,但是這項研究證實,PINK1在沒有帕金的情況下也能誘導線粒體的細胞清除損傷。

在這項研究中,研究人員發現PINK1將兩個自噬受體分子Optineurin和NDP52募集到線粒體表面,后者又募集了一系列其他蛋白質分子來標記線粒體。幫助它降級。研究人員證明,當細胞中沒有自噬受體分子時,細胞不能正常處理功能失調的線粒體,恢復視神經節細胞或NDP52的功能,細胞將恢復清除受損線粒體的能力,并恢復其他自我恢復。受體分子的功能對細胞清除線粒體的能力沒有影響。

總的來說,這項研究發現PINK1能夠通過募集Optineurin和NDP52來啟動線粒體自噬(線粒體自噬)過程,從而在受損線粒體的表面積聚,而Parkin將更多的泛素分子與線粒體聯系起來,進一步促進線粒體自身吞噬作用過程收益,所以PINK1在這條道路上發揮著重要作用。該研究對于靶向線粒體自噬途徑的藥物開發很重要。

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