企業概況

您所在位置:首頁 > 企業概況 > 正文

武裝藥物獵人 化學家設計藥物發現的新反應

文章作者:www.utbltn.icu發布時間:2019-09-18瀏覽次數:1703

如果藥物化學家是發現新藥的藥物獵手,安德魯麥克納利和羅伯特佩頓等科學家就是靈巧的創造者,他們使用最尖銳的工具武裝毒品獵手。

這位科羅拉多州立大學的有機化學家為毒品獵手創造了一個強大的新工具 - 一種簡單,優雅的化學反應,打開了一個未在生物相關化學中充分探索的機翼。他們的貢獻,詳見11月16日的“科學期刊”,可能是發現新藥的一種手段。

合成化學家助理教授McNally和計算化學設計專家Paton副教授聯手創建了一種新的碳 - 碳鍵反應,這對于小分子藥物的制造和發現至關重要。該反應使用磷而不是常用的過渡金屬將稱為吡啶的分子環縫合在一起。在吡啶環的偶聯中缺乏可接近的化學反應是藥物發現領域的缺點。

在McNally實驗室中產生的新反應類似于眾所周知的鈀催化交叉偶聯反應,該反應使用過渡金屬鈀作為接觸點來制造碳 - 碳鍵。鈀催化反應是2010年諾貝爾化學獎的主題,并已在制藥實驗室中作為偶聯苯環的主要化學品使用了30多年。苯偶聯是許多藥物活性化合物的潛在反應,目前數千種藥物 - 止痛藥,抗瘧藥,避孕藥 - 首先在實驗室中合成。

然而,鈀催化反應,晚期CSU化學家John Stille是20世紀70年代和80年代的主要創新者,并且對吡啶環的偶聯效果不佳。偶聯的吡啶環是潛在有價值的藥效團,或已知與生物系統相互作用的化學部分 - 藥物如何與身體相互作用的基礎。因此,McNally的創造使得制造傳統上難以制造的化合物變得容易,并且這些化合物是已知的生物學靶標。它們提供了發現新舊藥物的潛力 - 一種以前無法實現的新工具包。

“我們實驗室的主要目標之一始終是制藥環境中的任何人進入實驗室并嘗試我們的化學反應,”McNally說。 “如果人們可以選擇并開始使用它來發現藥物指導,那將是一個令人難以置信的勝利。我們多年來一直使用過渡金屬化學,但是很難在那里獲得新方法。我們試圖將其作為可能很簡單。“

McNally說,與Paton的實驗室合作是發現新反應的必要條件,因為不可能通過實驗單獨生成他們的結果模型。 Paton專注于量子化學,并使用它來合理設計新的化學結構以執行特定的任務。通過這些方法,Paton和他的團隊驗證了磷的使用,并采用協調機制來挑戰吡啶偶聯。

“這是我們所知道的第一項研究,它讓我們完全了解這些聯系是如何形成的,”麥克納利說。 “人們認為這些磷介導的反應有點深奧,沒有實際意義。我們開發的模型也使我們能夠開發出對我們實驗室正在進行的制藥行業有價值的其他反應。”

巴頓說,他希望藥物化學家將使用這種新的化學方法開發磷催化的吡啶偶聯化合物庫,為新的藥物治療打開大門。

“我們希望為人們提供一種可靠的方式,每天使用它們來制造重要的分子,”McNally說。

蓝海赚钱