領導關懷

您所在位置:首頁 > 領導關懷 > 正文

基因研究表明許多基因都會導致Tourette綜合征的風險

文章作者:www.utbltn.icu發布時間:2020-01-13瀏覽次數:1454

協作調查揭示了抽動障礙的基因特征,更多的風險變異導致更嚴重的癥狀

關于Tourette綜合征(TS)遺傳背景的多項研究的薈萃分析 - 一種以慢性不自主運動和聲帶抽搐為特征的神經發育障礙 - 發現數百種基因的變異,這些基因協同作用以幫助綜合征的發展和指示Tourette是持續性抽搐癥的一部分,從輕度,有時短暫性抽搐到可能包括精神癥狀的嚴重病例。

來自馬薩諸塞州綜合醫院(MGH),加州大學洛杉磯分校(UCLA),佛羅里達大學和普渡大學的研究人員領導的國際團隊的報告也描述了更多對TS相關變異有更嚴重影響的人。預測患有輕度抽動障礙的兒童是否會在未來發展成熟TS的可能性。

“這項研究證實,對于大多數患者來說,圖雷特綜合征的潛在遺傳基礎是多基因的 - 也就是說,許多基因協同作用引起疾病,”醫學精神病學和神經發育遺傳學部門醫學博士Jeremiah Scharf說。 MGH神經病學和精神病學系和MGH基因組學醫學中心,美國精神病學雜志的共同更高和相應的作者。 “這意味著大多數患有TS的人不會攜帶一個非活性基因,而是從父母雙方繼承數百個小DNA變化,這些變化結合起來導致TS。這一發現在科學上得到了提倡和理解。他們的方面有許多重要方面。他們的癥狀。“

盡管眾所周知TS的大多數風險是遺傳性的,但已發現少數與風險相關的遺傳變異僅占一小部分病例。許多協同遺傳變異與疾病風險增加有關,這表明大規模的全基因組關聯研究(GWAS)可以揭示哪些潛在的風險基因起作用,哪些不能真正促進TS的發展。

為了獲得盡可能大的數據集,研究人員將三個國際遺傳聯盟中唯一公布的GWAS研究結果與新數據相結合 - 美國國際聯盟的諺語協會遺傳學,炮塔GWAS復制倡議和諺語國際合作遺傳學研究 - 共有4,819名TS患者和近9,500名未受影響的對照志愿者。來自冰島deCode遺傳學研究的數據的二次分析將超過700名患有TS的個體與超過450名其他抽動障礙患者和超過6,000名對照進行了比較。

該分析的結果確定了多種遺傳變異 - 其中只有一種與整個基因組的重要性一致 - 并且與TS風險增加有關。使用基于已識別的風險變異性的聚合多基因風險評分(使用和不使用TS)和具有較少嚴重抽動障礙的個體(具有更多遺傳變異的那些)的分析研究中的每個個體是更嚴重的癥狀。然而,TS相關變體的存在不限于具有抽動障礙的變體。

“每個有助于TS發展的變體都存在于一般人群中,這意味著大多數TS患者沒有'破碎'或'突變'基因,”Scharf說。 “TS患者與我們所有的患者具有相同的動作和想法,但更大程度上。作為醫生和研究人員,我們知道沒有什么可以將TS與其他兒童和成人分開,現在我們已經證明這是基因水平上的這一點。“

TS多基因風險評分的發展提高了預測通常在青春期早期惡化的兒童的癥狀是否會繼續嚴重或將在成熟時解決的可能性,這是目前無法實現的。參與更多參與者群體的未來研究應該提高這種潛在的預測能力。

“這項研究是合作研究產生重大影響的一個例子,因此我們可以最終了解復雜疾病的原因,”普渡大學生物科學系副教授Peristera Paschou博士說。資深作者。 “作為下一步,我們現在正在將我們的分析擴展到近12,000名患有TS的患者的更大樣本,再次受益于廣泛的國際合作。我們希望這將導致更高的能力進一步澄清TS的遺傳學。”

加州大學洛杉磯分校Jane and Terry Semel神經科學和人類行為研究所的聯合主要作者Jae Hoon Sul博士說:“我們需要更大的樣本量來確定導致TS的特定基因,并且正在合作美國,加拿大和歐洲的TS增加到數萬,肯定會增加我們尋找更多TS相關基因的機會。只有通過我們所有人的合作才能實現這一重要目標。“

哈佛醫學院神經病學助理教授Scharf指出,大多數可能受風險相關的多基因風險評分變化影響的大腦區域是運動學習,規劃和選擇適當運動的一部分。或行動,先前推薦的導致TS和其他抽動障礙的區域。 “對其他多基因疾病的研究,無論是在大腦還是非大腦,都表明,即使單個基因突變在引起疾病中發揮的作用很小,每個基因也可能是了解疾病機制和尋找新療法的候選者。通過繼續尋找新的TS基因,我們將能夠找到更有效的新療法,而不會產生與現有療法相關的顯著副作用。“

蓝海赚钱