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中國新藥進化簡史:與仿制藥劃清界限

文章作者:www.utbltn.icu發布時間:2020-01-07瀏覽次數:584

盡管新的分類方法尚未落實,但業界認為新藥分類可能更接近國際慣例,并逐漸接近創新藥物,仿制藥和改良新藥三聯體

2015年11月4日,第十二屆全國人大常委會第十七次會議通過決議,授權國務院組織化學品注冊分類改革。最初,藥品注冊分類的調整應在《藥品管理法》修訂后進行。但是,權力下放和權力下放的改革時機迫在眉睫,目前的藥品注冊分類也嚴重脫離了行業現實。

8月18日,國務院發布《關于改革藥品醫療器械審評審批制度的意見》,將藥品注冊分類改革列為12項重大改革任務中的第一項。在修改法律之前,國家食品藥品監督管理局希望在全國人民代表大會批準后推進一些改革措施。 “藥物審批機制的改革已經改為自1998年以來的第四次。每次改革都從新藥注冊的分類開始,”科文頓伯林律師事務所高級顧問馮毅說。一些業內人士看到了關于化學品登記改革計劃的討論文件。本討論文件表明,未來中國的新化學品登記分類可分為五類。新的分類將重新調整目前的2007版化學品登記分類。

清除與泛型的界限

中國被稱為一種大型仿制藥,但實際新藥的數量很大。 2014年,國家食品藥品監督管理局藥品評估中心(CDE)共收到7807份新藥申請受理號,其中包括2,117份仿制藥申報,2,321份新藥申報,573份進口申報和2,800份其他申報。周圍。

這種情況已持續多年。 20世紀80年代,為了解決當時缺乏醫療保健的實際問題,制定了“創造和模仿”藥物“新藥”的規定,鼓勵企業開發和生產已在國外上市但未上市的品種。在中國有售。

自1999年以來《新藥審批辦法》,新的藥物類型被細分為五類和21類。分類標準包括各種信息,例如化學過程,劑型和藥物市場背景。標準過于寬松的直接后果是“毒品”的泛濫。就技術而言,藥物劑型的配方并不復雜,閾值低,可以獲得新藥的特性。新藥的特性是香的原因在于它涉及各種利益,如藥物定價,稅收和研究經費。

2005年,國家食品藥品監督管理局批準了11,000種藥品申請,其中包括8,000多種仿制藥;超過2,300種新藥和改良藥,兩者都被合法地視為“新藥”。其中,更多的藥物被改變,達到1,198件。

在2007年藥品審批改革中,公司試圖壓縮藥品申請,并根據“新藥計劃管理”改變藥物,但“不按新藥計劃”。2008年,統計監管機構的藥品注冊表明,依照該法律仍有1,190起案件。幾年后才揭示改革效果。

長期以來,中國制藥企業的創新能力一直很低,主要是由于研究機構的一些研究成果的產業化。新藥的廣泛開發在抗生素和中成藥中尤為明顯。

在20世紀90年代中后期,“藥物被用來維持藥物”,抗生素大量使用,其利潤很高。抗生素長期以來一直是新藥的首選。到2014年,公立醫院的抗生素比例仍然高達20.66%,這是最大的銷售類別。

此外,由于中成藥的門檻相對較低,一些企業從民營中醫帶來了“老式”,工業化,并以新藥的名義將其引入市場。

2007年的藥物登記分類進行了一輪調整,至今仍在使用。藥物注冊在第6類和第14類。包括:

“藥品不在國內外銷售”;

“改變管理方式并且尚未在國內外銷售的配方”;

“已在國外銷售但尚未在中國銷售的藥品”;

“改變鹽類藥物的酸,堿(或金屬元素)上市的原料及其制劑,但不改變其藥理作用”;

“改變在中國上市的藥物的劑型,但不改變藥物輸送途徑的配方”;

“有國家藥物標準的原料或制劑。”

上述1至5類被列為新藥,第六類為仿制藥。自2011年以來,中國新藥申報量最終超過仿制藥。 2014年,新藥申請量達到五年來的最高點,比2013年同期增長46%。

如今,新藥領域的問題在于,大量企業爭奪所謂的“3.1類新藥”。研發領域的業內人士稱之為“小三”。所謂的“3.1類新藥”是在國外銷售但未在國內銷售的制劑及其原料,以及一些符合上述條件的“改變藥物”。

2014年,新藥申報數量為2,321個,“3.1新藥”數量達到1,619個。

除少數外國公司在國內工廠包裝藥品外,業內人士指出,“3.1新藥”更多是國內企業爭奪第一的模仿。此外,隨著專利懸崖臨近,近年來大量專利藥物將失去其專利保護,并且該行業通常被視為仿制藥的機會。

由于中國新藥的范圍過于廣泛,特別是當新藥和仿制藥被包裹在一起時,公司多次申報,而藥品監管部門無法開始,新藥的數量就不足為奇了。正在崛起。

“全球新”爭議

在藥品監管全球化趨勢的背景下,2007版藥品注冊分類方法越來越落后于歐洲,美國和日本等制藥大國采用的分類方法的現實。例如,美國的藥物申請主要分為三類:新藥,即未在美國上市的藥物;仿制藥;和改進的新藥,即基于批準的藥物的改進。

在新一輪的藥品審批改革中,2015年7月30日發布的文件還指出,“嚴格控制劑型的變化,改變酸堿,堿,改變申請注冊的批準。給藥途徑“;對于上述注冊申請,申請人需要證明該技術具有創新性,安全性和有效性,并且與原始劑型相比具有明顯的優勢。任何無法證明上述優點的人都不會獲得批準。“

行業公布的藥品注冊分類討論表明,中國新的化學藥品注冊分類將分為五類:“創新藥物”; “改進新藥”; “模仿已在國外上市的外國非上市藥物”; “藥品”; “在國內上市的外國上市產品的申請人”適用于進口申請。

雖然新的分類方法尚未落實,但業界認為新藥分類可能更接近國際慣例,接近創新藥物,改良新藥和仿制藥三聯征。

但這也引發了新的爭議。根據《改革藥品醫療器械審評審批制度的意見》的要求,新藥被定義為“在中國或國外沒有銷售的藥物”。在藥品注冊分類討論文件中,創新藥物被定義為“一種具有生理或藥理作用的明確化合物,并未在國內外銷售。”該行業稱其為“全球新品”。

藥品監管部門打算增加中國新藥的含金量,但過于苛刻的“全球新藥”可能會脫離中國的實際情況。

中國藥品市場雖然龐大,但人均消費量有限,市場不成熟,藥品審評速度明顯慢于歐美。一般來說,外國制藥公司不會把中國市場作為首選上市國,甚至一些國內企業也會發展中國市場。具有國際競爭力的產品也將在歐美市場上市。在這種市場環境下,“全球新”可能成為“空中城堡”。

另一個聲音認為,這正是因為外國公司目前不愿意在中國上市。對國內企業而言,“全球新”將更具吸引力,在一定程度上也可以保護暫時無法與跨國制藥公司競爭的國內企業。

一些外資制藥企業擔心,在“全球新”的概念下,外資企業在中國包裝的專利藥品可能成為“國外未上市的同類藥品”,不再被視為新藥。享受仿制藥的便利。

一位在藥物評估中心工作的業內人士解釋說,仿制藥的審查過程和程序將比新藥簡單一些,市場將比新藥更快。但是,如果一種藥品在中國沒有上市,藥品審評人員對該信息的了解有限,一般會按照新藥的標準進行審評。隨著越來越多的中國制藥企業走出國門,一些業內人士也指出,未來,中國企業將率先在海外推出具有國際競爭力的產品,回國后,他們將遇到上述情況。有缺陷。

從我的毒品到創新藥物

事實上,“全球新”并不是今天才有的概念。2007年版《藥品分類法》中,“1.1新藥”需要滿足兩個條件:一是國內外未上市銷售的藥品;二是通過合成或半合成方法制備的藥物及其制劑。2008年至2015年,我國260種新藥進入審評流程,其中11種成功上市,11種申請,140種正在進行臨床試驗,98種正在申請臨床試驗。

抗癌藥物ectinib是典型的代表之一。它從研發到2011年推出,大約需要十年左右的時間。截至2015年年中,它進入了北京的大多數醫院,只進入了浙江,青島等省市的醫療保險目錄。

在北京市場,ectinib的價格比同類進口藥品便宜三分之一,效果基本相同,銷售策略與競爭對手基本相同。 2014年,ectinib的市場規模突破7億元,預計今年將超過9億元。該國有超過10,000名患者服用該藥,患者的體型與主要競爭對手的體型基本相同。

ectinib的成功刺激了中國新藥開發的融資熱情。 Lilac Garden Insight數據庫顯示,新型1.1藥物的數量已從2010年的69個增加到2014年的155個。

這種藥物創新浪潮主要受兩個方面的驅動。一是藥品投資問世,藥品研發產業鏈逐步形成。其次,一些在國外大型制藥公司工作過的專業人士已經回到中國開展業務。此外,外國制藥公司在中國設立研發中心。他們向中國介紹了國際上成熟的藥物研發業務運作模式,甚至帶回了一些初步的研發成果。

但是,有必要看到中國1.1種新藥中的大多數都屬于我的毒品。主要研究方向是尋找具有相似化學結構但未獲得專利保護的類似新化合物。優選地,就藥物活性或藥代動力學而言,新化合物比原始藥物表現更好。一旦開發出來,me-too藥物化學結構也可以獲得專利。堯都經緯董事長李靜指出,“在過去的15年中,中國的新藥發現實際上是從藥物到創新藥物的15年。”

一個參與開發幾種藥物的人指出,由于一些成功公司的示范和資本介入,我的藥物研發開始在中國成為“一種成熟而簡單的技術”。利用原型藥的化學結構,開發商“通過藥物化學修改現有結構獲得專利”。

我新藥的研發成本低于突破性新藥的研發費用超過10億美元。這似乎適合剛剛起步的中國新藥研發公司和投資者。

當然,中國的藥品增長與中國的市場環境有關。日本和韓國沒有類似中國的毒品。由于外國公司在中國開發的突破性新藥推遲推出,有些甚至需要等待十年左右,這為中國企業的發展留下了一定的空間。突破性的新藥幾乎同時在日本,韓國和歐洲和美國市場上市,為國內公司開發新藥開辟了空間。一旦中國藥品監管部門加快審批,我藥品的缺點將非常明顯:療效應與歐美專利藥競爭,價格應與仿制藥競爭。如果這些新藥不能在市場上迅速獲得立足點,前景不會太樂觀,而且ectinib的成功并不容易復制。即使是中國新藥模型Eckinier,也面臨著日益激烈的市場競爭。 Eckinier花了十年時間開發它,并且在市場開始時無法進入醫院。它只能通過藥店出售,市場準入時間太長。

其兩大競爭產品將于2016年上半年在中國到期,許多國內公司已在申請仿制藥。

為什么你需要四個門檻

中國醫藥市場上有多達5,000家公司,生產能力已經過剩。長期以來,這種模式不太可能發生根本變化。更重要的是,中國市場上新藥的特性并不像藥物分類那么簡單。 Green Leaf Pharmaceuticals的注冊董事Luna Na指出,中國制藥公司可能過于擔心藥物分類。她解釋說,藥品分類與審核速度,審核費用數額,上市標書定價,醫療保險清單,主要國家特殊項目支持,研究經費申請和稅收有關。企業豁免。國家發展和改革委員會公布藥品定價后,省級招標成為藥品價格形成的關鍵環節。僅在藥物招標的情況下,通常有兩到三個質量水平。不同的質量水平被確定為質量差異,并且投標的最終定價自然會不同,并且藥物的質量水平通常需要市場可見性,技術指標,產品認證等。作為重要的參考指標,新藥的身份不容忽視。

因此,一些業內人士擔心,如果實施新藥登記分類方法,為了爭奪新藥的身份,國內制藥企業將轉向“創新藥物”和“改良新藥”,甚至出現類似“ 3.1新藥“交通堵塞。破天。由于國內新藥開發產業鏈的初步形成,市場上的成功品種也引導了方向,而資本市場也非常關注。這種可能性確實存在。藥品注冊分類只是一根接力棒,該公司的行為暫時未知。如何避免“葫蘆浮起勺子”的枷鎖,并回到政府部門。

中國外商投資企業協會藥品開發與發展產業委員會執行主任卓永清承認,新藥在中國的上市必須經過四個門檻。第一個閾值是“注冊批準”,第二個閾值是“進入醫療保險目錄”。第三個是“省級藥品招標”,第四個門檻是“醫院準入”。一般而言,企業在臨床試驗的第一階段或第二階段申請專利,并獲得固定的專利保護期。如果市場準入時間拖得太長,專利期實際上是壓縮的,這就是公司的利潤。這必然會影響企業的創新積極性。由于存在四個閾值,即使注冊獲得批準,藥物進入中國醫院市場也可能需要一年到五年的時間。 Ektini經歷了漫長的等待。例如,卓永清,在同樣的情況下,在中國香港只有兩到三個月,在泰國只有六到九個月,這也是一個發展中國家。

這四個門檻基本相同,不僅適用于外國公司,也適用于本地新興創新公司。事實上,監管機構最初只需根據每種產品的特點提交技術要求進行審查,而無需承擔其他壓力。新一輪的藥品審批改革正在推進,中國的藥品審批將不可避免地加速。至于醫療保險目錄,藥品招標和入院的選擇,這是一個更深層次的問題。

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