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只有阿片類藥物有助于對抗劇烈疼痛

文章作者:www.utbltn.icu發布時間:2019-11-05瀏覽次數:1315

到目前為止,只有一種治療嚴重疼痛的有效方法:阿片類藥物。但這些鴉片親屬有嚴重的副作用,他們可能上癮并引起呼吸麻痹。現在,一個研究小組第一次開發了一種藥物,就像阿片類藥物一樣,沒有任何副作用。 Clou:計算機上設計的物質專門停留在大腦中的鎮痛阿片受體上。

我們的祖先知道鴉片及其衍生物質特別適合幾個世紀以前的疼痛。即使在今天,藥物也與芬太尼,羥考酮和嗎啡等鴉片制劑不可分割。它們在手術中用作鎮痛藥,以緩解嚴重的慢性疼痛,使患者更容易患上終末期癌癥。現在已知當藥物與我們的大腦和脊髓中所謂的μ-阿片受體結合時,會發生這種鎮痛作用。這種鍵在細胞中引發一系列反應,最終抑制疼痛刺激的傳遞和加工。不幸的是,已知的阿片類藥物還會激活其他引起阿片類鎮痛藥危險副作用的分子環:呼吸麻痹。它是過量鎮痛藥或海洛因后導致死亡的主要原因。因此,世界各地的研究人員正在尋找沒有任何典型副作用的阿片類藥物替代品 - 而且最多,他們不依賴于它們。

斯坦福大學的Aashish Manglik和他的同事故意尋找一種與μ阿片受體結合的分子,只能激活幾種抑制疼痛的反應。對于他們的研究,他們首先篩選了300多萬個容易獲得或通過計算機輔助方法容易制備的分子,并測試了它們的結構是否允許與Mu受體結合。在可能合適的候選者的情況下,他們還測試了在附著期間是否激活了第二不需要的信號路徑。根據研究人員的說法,在虛擬篩選后,剩下23種候選藥物,其中一種已通過實驗室檢測證明特別有前途。通過化學變化,他們優化了PZM21命名化合物的擬合和穩定性,隨后增加了與受體的結合一千倍。這種強烈的組合是穩定鎮痛作用的先決條件。

有效且無典型副作用

現在有必要澄清這種新的活性物質是否確實具有鎮痛作用。為此,研究人員給小鼠注射了新的PZM21或嗎啡作為對照,并測試了動物的瘧疾對熱誘發疼痛的敏感性。結果:正如Manglik及其同事報道的那樣,PZM21在預防疼痛方面與嗎啡一樣有效 - 甚至更快地起效。 “與此同時,PZM21僅通過小鼠肝臟緩慢代謝,其特點是上述鎮痛作用的持續時間長于嗎啡的最大劑量,”研究人員說。更重要的是,新藥似乎不會引起呼吸麻痹。 “盡管嗎啡嚴重抑制呼吸頻率,但PZM21幾乎與純鹽水無法區分,”研究人員報告說。

第一個證據還表明,新的止痛藥沒有已知阿片類藥物的最大缺點之一:PZM21似乎沒有依賴它。如果老鼠可以選擇在一個實驗室服用一劑嗎啡或在另一個實驗室服用安慰劑,他們很快就會選擇嗎啡 - 不像人類成癮者。與PZM21不同:如果小鼠在藥物和安慰劑溶液之間做出決定,他們將隨機訪問一個或另一個房間而沒有明確的發育偏好。舊金山加利福尼亞大學的資深作者Brian Shoichet說:“我們還沒有真正證明PZM21真的不依賴它。”因為這需要對大鼠和人類進行進一步的實驗。 “但是,我們已經證明至少老鼠并沒有特別積極地尋求這種治療。”如果這種新藥的陽性特性在進一步試驗中得到證實,那么它可能是醫學上的真正進步。

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