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免疫療法可以消除腦癌的BiTE

文章作者:www.utbltn.icu發布時間:2019-10-05瀏覽次數:1950

波士頓 - 馬薩諸塞州綜合醫院(MGH)的研究表明,一種令人興奮的新形式的癌癥免疫治療在膠質母細胞瘤(最常見和最致命的腦癌)患者中是活躍的,因此已經創建了一種新的免疫方法來治療更有效的復發腦腫瘤并擴大其他類型實體瘤的使用范圍。

這種稱為嵌合抗原受體T細胞(CAR T)處理的處理涉及收集和遺傳修飾患者的免疫T細胞以鑒定腫瘤表面上的特定靶標(抗原),然后將它們返回給患者。兩種CAR T細胞產品已被FDA批準用于治療非霍奇金淋巴瘤和急性淋巴細胞白血病,它們是淋巴系統和血液的癌癥。

然而,使用常規抗癌藥物治療實體瘤如膠質母細胞瘤是非常難以治療的,因為大多數藥物太大而不能穿過血腦屏障,并且免疫療法在這方面也存在問題。研究員Marcela V解釋道。 Maus,MD,Ph.D.MGH癌癥中心細胞免疫治療主任。

“我們以前為膠質母細胞瘤創造了CAR T細胞。膠質母細胞瘤的挑戰之一是并非所有腫瘤細胞都能表達T細胞可以追蹤的目標,”Maus說。他也是一所哈佛醫學院。助理教授。醫學院(HMS)。

他們的目標是表皮生長因子受體變體III(EGFRvIII),一種在許多(但不是全部)膠質母細胞瘤表面發現的突變致癌蛋白。

因此,為了增加CAR T細胞的有效性,他們決定靶向第二抗原,EGFR的天然存在或“野生型”。然而,由于EGFR存在于體內的許多細胞中,因此靶向蛋白質的藥物會引起嚴重的副作用。為了克服這種毒性問題,Maus及其同事生產了一種CAR T細胞,可以將其輸送到大腦底部的腦脊液中。當它進入大腦時,CAR T然后分泌第二種類型的免疫療法,稱為雙特異性T細胞接合器,或“BiTE”。 BiTE是一種將細胞殺傷T細胞導向特定目標的抗體,有點類似于所謂“智能炸彈”的歸巢機制。

雖然它們比基于抗體的藥物小,但如果靜脈注射,BiTE仍然太大而無法穿過血腦屏障,它們的BiTE分泌CAR T構建體“通過靶向第二抗原可以產生局部腫瘤效應,那么它是一個克服這種腫瘤異質性的方法,能夠同時靶向這兩種物質。但由于它是在血腦屏障的另一側產生并且數量很少,因此不會對其他器官造成毒性。“ Maus說。

當他們在人膠質母細胞瘤模型中進行測試時,他們發現改良的BiTE分泌型CAR Ts消除了約80%的腫瘤。

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