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預期銷售90億美元!羅氏能否守住赫賽汀

文章作者:www.utbltn.icu發布時間:2020-01-02瀏覽次數:1528

世界上第一種用于臨床的人源化單克隆抗體赫賽汀是羅氏三種最暢銷藥物之一(2009年收購Genentech)。為了應對專利懸崖的干擾,羅氏希望將其與帕妥珠單抗和多西紫杉醇聯合使用,年銷售額達到90億美元。面對日益激烈的乳腺癌藥物競爭,羅氏能否保持自己的市場?

什么是赫賽汀?

赫賽汀(注射用曲妥珠單抗)是第一種用于臨床的人源化單克隆抗體,一種專門針對HER-2陽性乳腺癌的分子靶向治療。

在乳腺癌的發展中,癌基因HER-2在調節細胞生長,發育和分化中起重要作用。該基因的異常已成為臨床評估乳腺癌惡性程度和預后的重要指標。

HER-2基因是原癌基因,其編碼185kD跨膜蛋白的HER-2蛋白,縮寫為p185,并且細胞內部分具有酪氨酸蛋白激酶活性。與配體結合后,HER2蛋白與HER1,HER3和HER4家族的其他成員形成異二聚體,磷酸化胞質溶膠中的酪氨酸激酶結構域,激活信號通路,包括Ras/Raf/MAPK途徑,P13K/Akt通路,STAT通路和PLC通路可抑制腫瘤細胞凋亡,促進其增殖,增強腫瘤細胞的侵襲力,促進腫瘤血管生成和淋巴管生成。

目前,約有20%-30%的乳腺癌是HER-2陽性(基因擴增或過表達),這些患者腫瘤細胞的侵襲性增加,很容易早期復發和轉移,生存期明顯。縮短了,內分泌治療和化療相對不敏感。

繞組開發過程

在赫賽汀誕生期間,非遺傳泰克員工的腫瘤學家斯萊蒙做出了巨大的貢獻,而基因泰克幾乎殺死了赫賽汀。

Axel Ullrich

1984年夏天,Genentech的德國科學家Axel Ullrich發現了neu基因的人類同源物,并注意到它與另一種生長調節基因(之前發現的人類表皮生長因子受體基因Her)相似,所以新發現的基因被稱為HER-2。

丹尼斯斯拉蒙

1986年夏天,在加州大學洛杉磯分校的一次研討會上,Ullrich告訴Genentech Her-2的分離,引起了加州大學洛杉磯分校腫瘤學家Dennis Slamon的注意。

1988年,Genentech免疫部門成功地產生了一種結合并滅活Her-2的鼠抗體。 Ullrich從第一批抗體中挑出幾瓶并將其交給Slamon。 Slamon使用這種抗體治療培養皿中過表達Her-2的乳腺癌細胞。結果,細胞停止生長并消失并死亡。更令人印象深刻的是,當他將Her-2抗體注射到體內有腫瘤的活腫瘤時,腫瘤就消失了。這是Slamon和Ullrich所期望的完美結果:Her-2的抑制作用在動物模型中。

Slamon和Ullrich現在已經確定了癌癥靶向治療的三個基本要素:癌基因,特異性激活癌基因的癌癥以及針對它的藥物。

他們兩人都希望Genentech利用這一飛躍來生產新的蛋白質藥物,以清除過度活躍的癌基因的跡象。然而,基因泰克正在失去治療癌癥的興趣:只有少數主要科學家熱情地支持這一癌癥項目,高管們希望專注于開發更簡單,更有利可圖的藥物;許多制藥公司正試圖利用癌癥。對細胞發育藥物生長機制的了解有限,但這些藥物不分青紅皂白地毒害癌細胞和正常細胞的同時,所有的藥物都在臨床試驗中意外地被打敗,基因泰克擔心這筆資金投入失敗它會耗盡公司的財務資源和其他公司的經驗教訓,因此基因泰克撤回了大部分的癌癥資金。

在Her-2回到敵人的情況下,Ullrich離開了Genek。

在加州大學洛杉磯分校,斯拉蒙陷入了孤獨的戰斗。雖然他不是Genentech的員工,但他是支持Her-2研究的最大奉獻者。 Slamon對Genentech有很多關注,但他正在跟蹤和跟蹤,經常從洛杉磯飛來,蹲在走廊里試圖找到任何對他的小鼠抗體感興趣的人,但大多數基因泰克科學家都對此感興趣。

但也有一小群科學家對他有信心。麻省理工學院畢業的遺傳學家David Botstein和分子生物學家Arthur D. Levinson是Her-2項目的堅定支持者。 Slamon和Levinson盡最大努力利用各種資源和關系,最終說服公司組建一個小型創業團隊來推廣Her-2項目。

1990年夏天,Gene Carter的“人性化大師”Paul Carter取得了令人矚目的成績。他制備了一種完全人源化的Her-2抗體,可用于臨床試驗。

這種抗體已經是一種潛在的藥物,團隊成員決定給抗體命名。為了反映藥物的性質,該名稱包含三個英語單詞:Her-2,intercept和inhibitor。那是赫賽汀。

生活證明海報

為了紀念斯萊蒙的貢獻,2008年,一部名為《Living Proof》的電影在美國上映。這部電影講述了Slamon在1988年至1996年的八年間發展赫賽汀的故事。

更加昂貴,更加昂貴的赫賽汀市場是巨大的

自1998年上市以來,它已被批準用于治療乳腺癌和胃癌。僅僅四年后(2002年9月),該產品在中國推出。

據報道,全世界有超過720,000名患者從赫賽汀的使用中受益。中國的成本約為人民幣2.3至25,000元,一線城市的價格高于二線城市。

另外,藥物是按體重計算的,越胖越貴,一個療程需要30多萬元。

最新研究結果還證實,赫賽汀聯合化療可使腫瘤復發風險降低52%,使死亡風險降低33%;超過80%的早期乳腺癌患者用赫賽汀治愈;赫賽汀患者也改善了患者的生活質量,并顯著延長了總體生存期。

2015年,Genentech報道Herceptin與Perjeta和多西紫杉醇聯合使用標準化療,顯著延長晚期HER-2陽性乳腺癌患者的生命。

面對專利懸崖

作為羅氏(2009年收購Genentech)(三種最暢銷的藥物:Merlot,Aventin和Herceptin)的第三暢銷藥物,Herceptin的年度銷售量自推出以來持續增長,2012年的銷量已經突破60億美元。

如果赫賽汀與帕妥珠單抗和多西紫杉醇聯合使用,患者的每月治療費用將增加到6000美元(約合40,000元人民幣),他的年銷售額將超過90億美元。

但是,任何新藥都無法逃脫專利到期的命運。 2014年,赫賽汀在歐洲和日本的專利到期,2015年專利在美國到期,這使得低價仿制藥和原藥的降價將使市場顯著退化,未滿足的市場需求將促使快速增長在曲妥珠單抗的市場滲透。

Mylan及其合作伙伴Biocon預計將成為今年歐洲第一家獲得Herceptin生物仿制藥批準的公司; GBI研究數據庫顯示,目前有1,050種乳腺癌藥物處于不同的試驗階段,其中347項是該項目的第一名。

你能保留自己的市場嗎?

美國克利夫蘭診所乳腺腫瘤學項目主任Jame Abraham在接受采訪時表示,最昂貴的聯合治療并不能讓大多數女性對赫賽汀的治療效果更好。聰明的方法。

投資分析公司Mirabaud Securities的分析師表示,如果藥物組合達不到預期,赫賽汀的年銷售額可以達到49億美元,以便更便宜的仿制藥進入市場。

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