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有井水飲處已無機會:藥源回顧2016

文章作者:www.utbltn.icu發布時間:2019-10-11瀏覽次數:983

2016年是制藥行業的一個麻煩季節。從市場角度來看,各國(尤其是美國市場)的支付能力已接近飽和,行業發現和轉變優質項目的能力沒有突破。創造增值制造商的高成本與支付部門已經滿意的支付能力之間的矛盾日益尖銳,制藥業被迫以各種形式承擔更多風險。讓我們回顧一下今年這一基本矛盾帶來的一些新趨勢。

1.產品:盛宇和何勝亮

市場現在允許類似的非歧視性藥物的數量迅速下降。即使像PD-1這樣的顛覆性技術沒有太多制造商認真參與競爭,事實上,只有四個真正可靠的參與者,Squibb,Merck,Roche和AZ,雖然羅氏已經晚了,但癌癥的經歷藥物開發是最豐富的。制藥公司。雞肋骨藥物,如吸入式胰島素Affrezza,減肥藥Beliviq,女性偉哥和IL17抗體brodalumab給制造商帶來的麻煩而不是價值。許多頂級制藥公司都面臨著巨大的研發投資項目。例如,默克已經放棄了長效DPP4抑制劑omarigliptin,骨質疏松癥藥物odanacatib和抗凝血劑Zontivity(列出)。輝瑞公司終止了第三家上市的PCSK9抗體bococizumab,該抗體于今年年中出售。這些產品可能會成為舊系統下的重藥,但目前的支付系統無法容忍這種低附加值的產品。

2.競爭:速度制藥

在相同的壓力下,許多制造商被迫以高失敗率為代價來提高開發速度以獲得最早的市場,特別是在臨床前模型未被批準的領域,例如免疫療法。默克公司利用第一階段臨床試驗數據推出Keytruda曲線超車經驗,并立即得到廣泛宣傳,現在有超過200人的臨床試驗。 AZ的PD-L1抗體durvalumab與CTLA4抗體tremelimumab結合數次,JUNO的CAR-T引起多次死亡,輝瑞宣布將開始進行三組分免疫治療臨床試驗。臨床試驗旨在驗證臨床前觀察,優化化合物的一個步驟是不可持續的發展模型。

核心資產:寺廟是長城,草就像雨。

當患者的支付能力有限時,真正為患者帶來價值的產品將被優先考慮,使這些產品成為制造商的靈魂和患者的希望。由于一線肺癌的試驗失敗,PD-1抗體Opdivo的市值已經損失了350億美元。 FDA接受了第四個PD-1藥物durvalumab上市申請,這實際上導致AZ在同一天停止股票交易。這家小型生物制藥公司的核心資產開發和虧損庫存已經受到一天的打擊。批準較慢的患者渴望獲得這些創新藥物,而在海上購買新藥已經成為半個行業。

4.新技術:探索外層空間

制造商的另一個風險承擔方向是探索除傳統小分子和抗體藥物之外的其他空間。以CAR-T為代表的細胞療法最引人注目。風箏和諾華的CAR-T預計將于明年推出,Bluebird更安全的BB2121使BCMA成為藥物目標的新寵。經過多年的努力,RNA藥物也已成為主流。 Nusinersen預計將于今年上市,PSCK9si繼續顯示出驚人的療效,口服RNA藥物mongersen也顯示出一些早期功效。今年FDA批準了第一種蛋白質相互作用抑制劑Venetoclax。谷歌的Verily正在與包括諾華和葛蘭素在內的多家大型制藥公司合作開發電子藥物。

但探索并不順利。 Juno的ROCKET試驗造成5人死亡,Arrowhead終止了EX1 RNA傳遞技術,Alnylam稱另一種RNA藥物為refusiran。腫瘤疫苗仍處于危險之中,Celldex和Aduro的治療性疫苗已經失敗。

5.替代藥物:不一定

許多來自藥物的藥物已經上演了制藥業的地獄事務。 K粉氯胺酮抗抑郁藥兩期III期臨床試驗于今年開始,預計大麻酚將用于治療癲癇,而大麻素受體激動劑resunab在硬皮病中表現出療效。 Zafgen的不可逆抑制劑beloranib因血液凝固導致兩例死亡,并且發育終止。超小藥Dalfampridine未能創造奇跡,中風測試失敗。曾經褪色的降脂藥物ETC1002也缺乏耐力。雖然替代藥物可能帶來價值,但很難優化和識別主流模型。這是另一種風險。

6.收購:購買藥物,如買房子

采購是填補產品線最方便的方式,但它只能用作急救手段。常用會導致通貨膨脹。購買Medivation是一個突出的例子。 Medivation吸引了世界上最大的半數制藥公司與前列腺癌藥物Xtandi和PARPi的拍賣,最終被輝瑞以140億美元收購。創紀錄的輝瑞公司收購埃爾金的計劃被財政部破壞,但埃爾肯了解到輝瑞收購的能力,并收購了包括NASH資產在內的高價早期產品。雖然吉利德在研發方面表現不佳,但另一方不愿意消費,而投資者則非常惱火。 Xaar Gene的長期,可持續和多樣化的收購模式可以創造價值。

7,主要前沿:一寸山和河一寸血

抗癌藥仍然是最大的熱點。 Keytruda已經保護了一些肺癌患者免于接受化療,并為重大癌癥治療開辟了無化療時代。隨著Tecentriq的推出,PD-1領域形成了O,K和T三大支柱.CDK4/6,PARP和T790m領域的競爭也很激烈。 Ibrance,Lynparza和Tagrisso面臨著多種后續產品。 Opdivo/Yervoy組合對患有PD-L1高表達的晚期肺癌患者產生了90%的反應,并且CAR-T在幾個終末期血腫瘤中也產生了超過80%的反應,表明晚期腫瘤武術不是深不可測。樸素的ASCO讓全世界都知道Claudin 18.2,很快就被Astell收購了。糖尿病藥物Jardiance的心血管功效進入產品標簽,成為第一個減少心血管事件的降糖藥。利拉魯肽還顯示出心血管的益處,而這兩種產品有望改變糖尿病治療的概念。 NASH部門經常交易,但沒有取得實質性進展。

AD藥物開發繼續攀升。 Solanezumab完全失敗,粉末蛋白質假說受到質疑。其他機制AD藥物如Idalopirdine和LMTX也錯過了測試終點。米蘭ApoA-1藥物MDCO-216的開發終止,HDL假說陷入更深層次的危機。抗血小板新貴Blinda未能擊敗Polivi,并且ezetimibe/Vytorin標簽擴展被拒絕。 Entresto是20年來第一種心力衰竭藥物,被迫開始其40項新的臨床試驗以證明其價值。西方的第一個基因療法Glybera僅售出四年。這些領域的制造商正在大力投資,并且難以探索未知領域。

8.批準:可以放寬但不是瓶頸

在嚴重缺乏證據的情況下,FDA無視專家組的意見并加速批準DMD藥物Exodys51。之后,可以簡化類似藥物的列表。 “21世紀治愈法”通過了參議院和眾議院,還包括了一些簡化的新藥批準條款。但是,許多保險公司拒絕支付Exodys51。在PMB的壓力下,丙型肝炎藥物被迫降價。 PSCK9抗體和Entreso等顛覆性藥物市場被慢慢吸收,這表明支付部門而非監管部門逐漸成為產品市場成功的關鍵。

9,藥價:最終環境,良好自救

Mylan去年重播了圖靈的故事。孩子拯救生命的藥物Epipen一直在飆升公眾的價格。底線已被國會傳喚。以價格上漲為生的Valeant幾乎沒有庫存。大多數人無法將這些極端行為與整個制藥行業區分開來,而整個制藥行業主要基于創新,政治家們已表達了限制藥品價格的愿望,包括新任總統特朗普。制藥行業意識到自律比勞動改革的危害小,而Erjian是第一個承諾新藥價格每年不超過10%的人。歐洲對毒品的要求更高,而且Nyd拒絕向Opdivo付款。今年,美國市場首次迎來抗體類藥物,但對藥品價格的影響非常有限。

結論

2016年,制藥行業表現糟糕。到目前為止,FDA只批準了20種新的分子藥物,遠低于去年的45種,并且在過去五年中也停止了持續的上升趨勢。今年納斯達克生物技術指數下跌近20%,生物技術IPO也從去年開始下滑。在支付壓力下,制藥行業必須尋找高附加值的新藥,這意味著在更快的速度,更強的投資和更大的勇氣方面向未知的方向敞開大門。井沒有機會喝,這是非常危險的。

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