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實驗結果支持肺中粘蛋白與肺纖維化之間的聯系

文章作者:www.utbltn.icu發布時間:2020-01-13瀏覽次數:1249

位于CU Anschutz Medical Campus的科羅拉多大學醫學院的一個教師團隊已經確定了小氣道粘液和肺纖維化之間的聯系。

研究結果發表在Nature Communications上。

“過量產生肺粘蛋白(MUC5B)已被證明是發生特發性肺纖維化(IPF)和近期類風濕性關節炎 - 間質性肺病的最大風險,”高級和共同作者David Schwartz博士說。 CU醫學院醫學系主任。

Schwartz博士補充說:“這份手稿的結果通過證明小氣道中過多的粘液可能導致肺纖維化,部分地通過削弱肺部清除機制,在理解IPF的原因和潛在治療方面提供了重大突破。提供一種識別高危人群的方法,在不可逆的瘢痕形成前診斷疾病,專注于獨特的治療目標(MUC5B)和特定的肺部位置(遠端氣道),目前無法治愈。疾病創造了新的治療干預方式。“ p>

特發性肺纖維化是最常見的進行性肺纖維化類型。隨著時間的推移,疤痕變得更加嚴重,深呼吸變得困難,肺部無法吸收足夠的氧氣。 IPF患者的平均存活時間為3至5年,并且關鍵的未滿足需求是在肺中形成不可逆瘢痕之前識別患者。

粘液功能障礙是一種新興的肺病范式。以前被認為是阻塞性疾病(如哮喘和慢性阻塞性肺病)和遺傳性疾病(如原發性纖毛運動障礙和囊性纖維化)的特征,粘液,粘液和粘蛋白纖維相互作用的重要性已在周圍的疾病中發現肺,如腺癌和IPF。

Nature Communications當前研究的研究人員假設IPF中獨特的基因表達譜支持粘膜纖毛功能障礙作為IPF病理學驅動因素的潛在作用。研究人員發現,一種稱為MUC5B啟動子變體rs的特殊遺傳特征導致肺部粘液產生顯著增加,并且是IPF最強的遺傳風險因素。他們還發現這是類風濕性關節炎最嚴重的危險因素 - 間質性肺病。

該研究的結果表明,在臨床前肺間質疾病患者的終末氣道中靶向MUC5B代表了預防臨床前肺纖維化進展的策略。

“這項研究表明人類疾病的遺傳學發現如何產生新的假設,例如與粘膜纖毛清除受損有關的假設,這可能導致新的分子機制的發現以及早期診斷的發展和更準確的肺纖維化治療。” James P. Kiley,國家心肺血液研究所肺病科主任。

該研究得到了National Jewish Health的Jennifer Matsuda博士的支持,用于生成Muc5b轉基因小鼠,Parion Sciences的Melanie Sawyer用于體外粘液溶解測試,以及Lovelace呼吸研究所的Jake McDonald用于氣溶膠輸送。該研究來自國家心肺血液研究所,國家糖尿病和消化和腎臟疾病研究所,國防部,囊性纖維化基金會HILL16XXO和BOUCHER15RO,以及Parion Sciences,Inc。支持。

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