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在臨床前研究中 合成的DNA提供的抗體可預防埃博拉病毒

文章作者:www.utbltn.icu發布時間:2019-11-09瀏覽次數:1968

Wistar研究所的科學家和合作者成功地設計了針對艾爾埃博拉病毒的新型DNA編碼單克隆抗體(DMAbs),這些抗體在臨床前模型中非常有效。在線發表在Cell Reports上的結果表明,DMAb在很長一段時間內都能表達,并提供全面和長期的保護,抵御致命的病毒挑戰。 DMAbs還為快速篩選可增強臨床前開發的單克隆抗體提供了一個新的強大平臺。

埃博拉病毒感染導致毀滅性疾病,埃博拉病毒病,沒有獲得許可的疫苗或治療。據報道,2014 - 2016年扎伊爾埃博拉疫情在西非爆發是迄今為止報道最多的,超過28,600例和11,325例死亡。剛果民主共和國爆發新的疫情,自8月以來已有200多人死亡。科學家們正在尋求的一種實驗方法是評估從幸存者中分離的單克隆抗體的安全性和有效性,作為進一步發展作為抗埃博拉感染治療藥物的有希望的候選者。然而,該方法需要高劑量和重復施用重組單克隆抗體,其制備復雜且昂貴,

“我們的研究表明,新平臺的部署將單克隆抗體發現和開發技術的各個方面與合成DNA技術的革命性質迅速結合起來,”首席研究員David B. Weiner博士說道,他是執行副總裁兼董事。 Wistar公司。疫苗和免疫治療中心,以及WW Smith Charity Trust的癌癥研究教授。

該團隊設計并增強了優化的DMAb,為身體提供局部注射的基因藍圖,以制備功能性和保護性埃博拉特異性抗體,以規避抗體開發和制造的多個步驟。在小鼠中測試了數十個DMAb,并選擇表現最佳的DMAb用于進一步研究。事實證明,這些在挑戰性研究中提供完全的疾病保護是非常有效的。

“由于固有的生化特性,一些單克隆抗體可能難以開發甚至不可能制造,甚至不可能制造,從開發過程中脫落并導致潛在有效分子的損失,”Weiner補充說。 “DMAb平臺允許我們從受保護的個體收集受保護的抗體并設計并快速比較它們,然后在體內提供它們以防止感染性攻擊。這種方法在爆發期間可能很重要,因為我們需要以時間敏感的方式設計,評估和提供拯救生命的療法。“

該研究的第一作者,Wistar疫苗和免疫治療助理科學家Ami Patel博士說:“我們從分離自幸存者的抗體開始,并比較抗埃博拉DMAb和重組單克隆抗體的活性。”說。中央。 “我們發現DMAb的體內表達支持超過傳統抗體方法的延長保護。”

研究人員還研究了DMAb如何與其埃博拉靶標(稱為表位)發生物理相互作用,并證實DMAb與常規生物加工設施中生產的相應重組單克隆抗體結合相同的表位。

Weiner Labs也在開發抗埃博拉DNA疫苗。這項努力的臨床前結果最近發表在Journal of Infectious Diseases上。

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