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基因鑒定會增加抗生素反應的風險

文章作者:www.utbltn.icu發布時間:2020-01-07瀏覽次數:1126

范德比爾特大學醫學中心及其同事的研究人員已經確定了一種基因,該基因會增加對常用抗生素萬古霉素的嚴重和可能危及生命的反應的風險。

他們在“過敏和臨床免疫學雜志”上報道,該基因的常規檢測可以提高患者安全性并減少不必要的其他抗生素的避免。 “我們相信這項測試對于開始使用萬古霉素以預防死亡和短期及長期并發癥的患者的臨床護理非常重要,”該論文的資深作者,國際知名的Elizabeth Phillips博士說。嚴重藥物不良反應專家。 “這一觀察結果也代表了一項重大進展,因為我們研究了這些威脅生命的免疫介導藥物反應的機制,”她說。

在醫院或家庭靜脈治療中,萬古霉素通常與其他強效抗生素聯合使用數周,以治療嚴重且可能危及生命的細菌感染。

然而,在開始抗生素治療的兩到八周內,一些患者有嚴重的反應,稱為DRESS - 嗜酸性粒細胞增多和全身性藥疹癥狀 - 伴有發熱,廣泛皮疹和由T細胞異常引起的內臟器官器官損害是特征性的。介導對藥物的免疫反應。當DRESS發展時,所有治療都會停止。器官損傷引起的死亡率,對強類免疫抑制劑如類固醇的需求,以及對潛在感染的妥協治療的選擇接近10%。

盡管DRESS的真實發病率尚不清楚,但美國每年仍有“成千上萬的患者處于風險中”,Phillips,John A. Oates臨床研究教授,醫學,藥理學和病理學,微生物學和VUMC和范說。德比爾特大學的免疫學。多年來,已知萬古霉素是DRESS的常見抗生素觸發因素,但易患特定患者的遺傳風險因素尚不清楚。

這項新發現表明,萬古霉素相關的DRESS發生在患有人白細胞抗原(HLA)基因特異性突變的患者身上。 HLA基因編碼一種蛋白質,該蛋白質向T細胞(白細胞)提供外源肽(抗原)以刺激免疫應答。為了更好地理解HLA-DRESS連接,研究人員搜索了VUMC的生物庫BioVU,其中包含近250,000個獨特的,研究就緒的DNA樣本,這些樣本與去識別的患者記錄相關聯。

通過詳細的檢索機制和記錄審查,他們能夠確定在數據庫中服用萬古霉素的DRESS患者過度代表了遺傳變異HLA-A * 32:01。研究人員在VUMC和澳大利亞的一項前瞻性隊列研究中證實了他們的發現,他們被診斷出患有DRESS。

由于許多開發DRESS的患者經常同時接觸多種抗生素和其他藥物,研究人員使用他們實驗室開發的一種特殊診斷測試,稱為γ-干擾素ELISpot,將患者的白細胞暴露于萬古霉素等。使用抗生素。該測試允許他們確定哪種藥物最有可能引起DRESS。結合BioVU和前瞻性數據,研究人員發現86%的可能與萬古霉素相關的DRESS患者的HLA-A * 32:01與未接受萬古霉素治療數周的匹配對照患者相比。制定對它的回應。

通過分析沒有風險等位基因的對照組中HLA-A * 32: 01患者的存活率,研究人員確定,大約20%的萬古霉素和攜帶HLA變異的患者在四周內發生了DRESS。結合這項工作,該團隊開發了一種簡單而廉價的HLA-A * 32:01診斷測試,可在常規診斷實驗室中進行設置。第一作者,醫學博士/醫學博士范德比爾特,醫學博士Katherine Konvinse領導了實驗室。

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