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內在的癌癥干細胞可塑性被揭露

文章作者:www.utbltn.icu發布時間:2019-12-14瀏覽次數:1010

到目前為止,研究人員一直認為實體瘤的生長來自癌癥干細胞,其特征在于以固定的等級順序發展的特定表面標志物。

因此,這種癌癥干細胞負責腫瘤進展并產生特定類型的更分化的癌細胞,其命運是預先確定的。在由盧森堡衛生研究所(LIH)領導的跨學科聯合項目中,研究人員現在表明膠質母細胞瘤的癌細胞 - 顯著陽性的實體腦腫瘤 - 具有顯著的發育可塑性和比例的表型特征。癌癥干細胞,包括它們的后代,能夠適應環境條件并經歷可逆轉化成各種細胞類型,從而改變它們的表面結構。結果意味著針對癌癥干細胞的特定表面結構的新療法將具有有限的效用。該研究小組于2019年4月在“自然新聞”上發表了該研究的結果。

膠質母細胞瘤是最常見的惡性腦腫瘤。由于其快速增長,受影響人群的預后通常非常暗淡。許多患者對于新治療具有有希望的方法,其利用針對未成熟膠質母細胞瘤細胞亞群表面上存在的特異性標志物的藥物結合抗體。這些抗體 - 藥物偶聯物結合到表面,然后內化并殺死癌癥干細胞。

重要的單位狀態轉換

然而,現在發表在Nature Communications上的結果表明,這種方法可能具有誤導性:'我們將實驗室中的癌細胞暴露于某些壓力因素,如藥物或缺氧,'Anna Golebiewska博士解釋說。他是初級首席研究員。 LIH腫瘤學的NORLUX神經科學實驗室和該研究的共同第一作者。 “我們可以證明,膠質母細胞瘤細胞足夠靈活,能夠對這些應激反應產生反應,并且可以隨時將自身轉化為具有不同表面標志物的細胞類型。”這種可塑性使細胞適應其微環境并獲得有利的環境。特異性異質性使其能夠維持和生長,并且最有可能逃避治療攻擊。

來自盧森堡,挪威和德國的科學家團隊由LIH的Simone P. Niclou教授領導,他們認為其他腫瘤類型的腫瘤細胞也可能受到不受限制的等級原則的限制,但其特征可以適應當前的環境條件。 Golebiewska博士說,同樣的現象發生在乳腺癌和皮膚癌。 “這一觀察結果預示癌癥干細胞標志物特異性的癌癥治療可能在患者中無法成功。”

新發現有助于優化未來的標準治療方案。在實驗室實驗中,研究人員可以證明環境因素,如缺氧和腫瘤的微環境,可以誘導癌細胞改變其特征。這種微環境是癌癥的直接環境,包括影響腫瘤生長的細胞和分子。 Golebiewska博士強調,一旦我們理解為什么它會導致腫瘤細胞可塑性,我們就可以設計一種可塑性信號的聯合療法來改善治療效果。

合作與資金

該研究是NORLUX神經生態學實驗室與其他LIH研究單位和平臺之間的合作。 LIH的研究人員還與他們的長期國家合作伙伴密切合作,他們通過橫向研究項目與盧森堡大學生物醫學中心和盧森堡醫院中央神經外科密切合作。此外,該項目還與德國德累斯頓技術大學,德國海德堡大學和挪威卑爾根大學的國際合作伙伴共同開展。該研究由不同的研究和臨床參與者進行,為研究提供了真正的跨學科維度。

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