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湯森路透預測:7個“重磅炸彈”今年上市

文章作者:www.utbltn.icu發布時間:2019-12-14瀏覽次數:1188

預測2016年上市藥品的銷售額,2020年排名最高的藥物是:油酸(26.21億美元),恩曲他濱+替諾福韋艾拉酚胺(F/TAF; 20.06億美元),替諾福韋艾拉酚胺+恩曲他濱+利伐韋林(R/F/TAF) ; 15.72億美元),MK-5172A(15.37億美元),Venetoclax(14.77億美元),Nuplazid(14.09億美元),Uptravi(12.68億美元)。

1號Obecholic acid(OCA)

治療領域:慢性肝病

OCA是一種治療慢性肝病的新型口服藥物。它由Intercept及其在亞洲的合作伙伴Sumitomo Dainippon Pharma開發,作為法尼醇X受體激動劑。 2014年12月,該公司向FDA提交了針對原發性膽汁性肝硬化(PBC)成人患者的滾動NDA,這些患者對熊去氧膽酸(UDCA)治療反應不足或UDCA不耐受單藥治療。

2015年8月,FDA批準了OCA優先審查,其處方藥充電器法案(PDUFA)日期定于2016年2月29日。但是,2015年12月,在向FDA提交其他臨床數據后,FDA延長了PDUFA日期到2016年5月29日為止的三個月。2015年6月,歐洲接受了OCA治療PBC的上市申請。

在III期臨床試驗中,OCA顯示出對UDCA無反應的PBC患者的臨床顯著生化改善。 PBC是由肝內膽管自身免疫性破壞引起的罕見肝病。每年的發病率和患病率估計為每百萬人2至24例,每百萬人19至240例。

OCA在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者的II期臨床研究中也表現良好。由于NASH患者人數較多,預計NASH適應癥市場將受益更多。 NASH人群的發病率約為2%至3%,并且呈上升趨勢。預計其市場將迅速擴大。目前尚無批準的NASH治療方法。

由于OCA有資格接受NASH適應癥的突破性治療,因此有望在獲得臨床試驗結果之前開始報告。 Intercept表示,III期再生研究將作為NASH申請的基礎,預計將于2021年完成。

競爭格局:如果獲得批準,OCA將成為20多年來第一個批準用于治療PBC的新藥。 OCA估計2016年的銷售額為2900萬美元,2020年增加到26.21億美元。其競爭對手UDCA是目前唯一批準用于治療PBC的藥物,目前的專利保護期已過。

在未來,用于治療PBC的可能的競爭藥物是:藥物GSK-,A-4250,MBX-8025,NGM-282和SHP-625在研發階段。 Genfit的PPARα和δ激動劑GFT-505(elafibranor)正處于II期臨床研究中,預計將成為OCA口服NASH藥物市場的主要競爭對手。

Gilead變構單克隆抗體simtuzumab是賴氨酰氧化酶樣蛋白-2(LOXL2)抑制劑,也可能進入NASH市場。目前正在進行II期臨床試驗,可能有效逆轉肝纖維化相關性肝硬化。

第2至第3期F/TAF和R/F/TAF

治療領域:抗HIV感染

繼富馬酸替諾福韋(TDF)后,Gillide引入了替諾福韋艾拉酚胺富馬酸鹽(TAF; GS-7340),一種逆轉錄酶抑制劑。 TAF是各種FDC制劑的組成部分,包括潛在的炸藥藥物恩替帕濱(一種逆轉錄酶抑制劑)+替諾福韋 - alaphenolamine(F/TAF)和替諾福韋 - alaphenolamine + entreptabine +利巴韋林(一種非核苷類逆轉錄酶抑制劑; R/F/TAF)用于治療HIV-1感染。

F/TAF制劑于2015年4月和5月提交給美國和歐盟,與其他抗逆轉錄病毒藥物聯合用于治療成人和12歲及以上兒童患者的HIV-1感染。美國的PDUFA日期定于2016年4月7日。

R/F/TAF計劃分別在美國和歐洲提交注冊申報。與R/F/TAF新藥申請一起,提交了優先票,吉利從Knight Therapeutics購買。根據處方藥申請人付款法案(PDUFA),R/F/TAF的NDA審查將于2016年3月1日完成。

F/TAF和R/F/TAF方案應用基于III期臨床研究數據,該數據評估基于TAF的方案Genvoya(etiravir /藥物加強劑cobicistat/emtricitabine/tenofovir脯氨酸富馬酸或E的安全性和有效性)/C/F/TAF)。結果顯示,與基于TDF的方案Stribild(包括E/C/F/TDF)相比,前者實現了非劣效性,并且腎功能和骨礦物質密度(BMD)測量得到改善。 Genvoya在廣泛的HIV感染患者中有效,包括新診斷的成人和青少年患者,接受病毒學抑制的成年患者和輕度至中度腎功能損害的患者。此外,頭對頭III期臨床試驗表明,F/TAF方案的療效并不遜于廣泛使用的E/TDF加Truvada治療方案,對BMD和腎臟標志物的影響較小,這表明它可能成為更安全的Truvada替代藥物。

競爭格局:艾滋病病毒感染者的長壽和抗逆轉錄病毒標準的擴大將進一步擴大艾滋病病毒市場。市場領導者吉利德依賴其易于使用的一日一次低藥物產品,如基于TDF的Atripla計劃(encitabine/efavirenz),Truvada,Stribild和Complera/Eviplera(encitabine)/Lipitideline/TDF),占據主導地位。 2014年,Atripla,Truvada,Stribild和Complera的總銷售額為92.35億美元。但是,TDF的專利保護將于2017年7月到期,Teva將于2017年12月推出Viread的仿制藥。

受仿制藥上市影響,到2020年吉利德四種含TDF藥物的總銷售額預計將降至85.89億美元。

由于TAF在美國和歐洲的專利保護期分別延長至2025年和2027年,TAF將幫助吉利在TDF仿制藥競爭中保持其在抗HIV市場中的地位。 Genvoya,第一種新的含有TAF的藥物進入市場,于2015年12月推出,其他用于HIV治療的F/TAF配方仍在開發中。

如果獲得批準,TAF公式F/TAF和R/F/TAF將面臨來自其他TAF公式的競爭。其他競爭對手包括GlaxoSmithKline/ViiV的新藥Triumeq,這是由吉利以外的公司開發的第一款單片三聯抗HIV藥物,自2014年9月推出以來,幫助提高了ViiV在抗HIV市場的份額.Terumeq的銷售額是預計到2020年將達到40.2億美元。2016年F/TAF和R/F/TAF的銷售額將達到3.2億美元,并將在2020年進一步增加到2.06億美元和15.72億美元。

No.4 MK-5172A

治療領域:抗丙型肝炎感染

默克公司的MK-5172A是一種固定劑量的口服片劑,含有pangenomic NS3/4A抑制劑grazoprevir(MK-5172)和NS5A抑制劑elbasvir(MK-8742)。 III期臨床試驗的治愈率為92%-100%,包括新治療和既往治療的患者,以及4級或5級代償性肝硬化和晚期慢性腎病患者。根據這些數據,注冊申請該藥物在美國和歐洲提交的數據包括基因型1,4和6的抗HCV感染,以及分別感染基因型1,3,4和6,提交日期為2015年5月和7月。

FDA優先考慮NDA,其PDUFA日期定于2016年1月28日。新藥于2013年10月獲得FDA批準用于基因型1慢性HCV感染患者的突破性治療,但隨后于2015年1月根據其近期撤銷批準基因型1 HCV感染。

2015年12月,默克收到另一個不利消息。歐洲藥品管理局的醫療產品委員會(CHMP)從加速審批程序中刪除了MAA并更改了標準程序。

競爭格局:無干擾素給藥方案通過消除干擾素的副作用顯著改善生活質量,并有望成為標準療法。 MK-5172A將面臨市場上針對無干擾素藥物的新藥的激烈競爭,包括由吉利德每天服用一次的片劑Harvard和由雅培每天服用兩次的Pak。

然而,在2015年10月,FDA發出警告稱,Viekira Pak可能會對某些患者造成嚴重的肝損傷,這可能會重振Merck市場。如果默克可以證明MK-5172A是一種更安全的藥物選擇,它可以獲得相對的競爭優勢。

盡管如此,考慮到Harvoni第一次進入市場并且是同類產品的頂級產品,仍然難以與Harvoni競爭市場。目前預計Harvoni和Viekira Pak的銷售額到2020年分別達到93.35億美元和17.49億美元,而MK-5172A 2016年的銷售額預計為6.36億美元,2020年將達到15.37億美元。吉利德和雅培都將面臨嚴格審查抗艾滋病毒感染的藥物,這些藥物的治療價格約為90,000美元,并且正在與藥物福利管理人員,保險公司和其他吸毒者一起使用。優惠價格競爭激烈。隨著無干擾素,全口服抗HCV感染藥物市場競爭的加劇,MK-5172A與Gilead和雅培產品之間的激烈價格戰將刺激抗HIV感染市場的擴大。

No.5 Venetoclax

治療領域:白血病

由Abbott和Genentech開發的第二代BH3肽模擬Venetoclax(ABT-199)是一種主要用于治療CLL的口服抗癌藥物。 2012年9月,Venetoclax被確定為治療CLL的孤兒藥。 2015年5月,FDA獲得突破性治療,用于治療復發/難治性CLL,其中17p缺失突變。該藥物于2015年11月提交給FDA,用于NDA治療復發或難治性17p缺失突變體CLL,MAA于2015年提交給歐盟。

Venetoclax是美國血液學學會2015年年度會議的亮點之一,有40多份會議報告介紹了該藥物在多種適應癥中的治療。對性腺松弛癥的關注部分基于II期M13-982試驗的良好結果,總緩解率為79.4%,17P缺失突變復發/難治性CLL患者12個月無進展生存率和總生存率。分別達到72.0%和86.7%。M13-982測試也是Venetoclax注冊聲明的基礎。其他臨床試驗也測試了性腺激素和其他藥物聯合用于早期治療CLL,以及其他血液學癌癥(包括非霍奇金淋巴瘤、彌漫性大B細胞淋巴瘤和濾泡性淋巴瘤)。此外,還進行了一期聯合他莫昔芬治療轉移性乳腺癌的臨床評價試驗。

17P缺失突變可導致高度晚期疾病和化療抵抗。這種突變在新診斷和復發或難治性CLL病例中的比例分別約為3%至10%和30%至50%。此外,17P缺失突變型CLL患者的中位生存期不到5年,因此臨床上仍有大量未滿足的治療需求。

競爭格局:CLL行業的主要競爭對手是IBrutinib和Zydelig(Zydelig),兩者都在2014年獲得批準。由于這兩種藥物的緩解率都很高,可用于治療復發和難治性患者,也可用于17P缺失突變患者的一線治療,給CLL治療領域帶來了巨大的變化。IBrutinib的2020年銷售預測為64.67億美元,超過了Zydelig預期的7.22億美元。Venetoclax對2016年的銷售預測為1.68億美元,到2020年增長到14.77億美元。

6號努普拉齊特

治療范圍:帕金森精神分裂癥

2015年11月,FDA收到了ACADIA的新藥Nuplazid治療帕金森氏癥(PD)精神分裂癥(PDP)NDA并進行了優先審查。精神分裂癥在PD患者中很常見,40%的患者可能出現這種癥狀。目前可用的抗精神病藥物具有多巴胺D2受體活性,其干擾多巴胺能藥物治療。

Nuplazid是高選擇性5-羥色胺受體2A亞型的反向激動劑,沒有無意識的運動副作用。因此,新藥是新一類精神分裂癥的代表,并有望成為美國PDP的第一個也是唯一一個上市的藥物。 FDA于2014年9月授予該藥物PDP的突破性治療資格。預計到2014年底將提交批準文件,但由于制造準備延遲,計劃的PDUFA日期為2016年5月1日。

提交的NDA基于關鍵的ACP-103-020 III期臨床試驗數據。數據顯示,Nuplazid組的SAPS-PD評分為5.79,安慰劑組為2.73。此外,使用藥物的患者的運動功能沒有顯著惡化,而夜間睡眠,白天虛弱和護理負擔顯著改善。

趨勢回顧:Nuplazid還評估了其他精神疾病,包括阿爾茨海默氏癥和精神分裂癥。根據世界衛生組織的統計,全世界有超過4750萬人患有阿爾茨海默病,隨著人口老齡化,患者人數預計每20年翻一番。阿爾茨海默病占阿爾茨海默病患者總數的60%至80%,約25%至50%會患上精神疾病。此外,世界精神分裂癥人口將達到5100萬。

批準這些適應癥將大大擴大藥物市場。 ACADIA計劃進入美國市場,美國以外的市場計劃通過聯盟合作戰略來推動它。 Nuplazid 2016年的銷售額預計為7400萬美元,2020年的銷售額將增至14.09億美元。

No.7 Uptravi

治療范圍:肺動脈高壓

日本新藥有限公司及其授權公司Actelion的新藥Uptravi是一種前列環素受體激動劑,于2015年被美國批準用于PAH治療,以延緩疾病進展并降低住院風險。該產品于2016年1月的第一周進入美國市場。

Actelion在PAH領域占主導地位,Uptravi在開始基礎治療后為PAH提供了新的治療選擇,包括該公司的Opsumit和Valetri治療晚期疾病。在最大的PAH臨床試驗(GRIPHON研究)中,Uptravi取得了顯著成果。共有1156名患者接受了長達4.2年的治療,其中超過80%的患者接受了PAH的特殊治療。 /死亡事件比安慰劑組低39%。

競爭格局:Uptravi面臨PAH市場的激烈競爭。目標產品包括拜耳的可溶性鳥苷酸環化酶激活劑Adempas第一種增加鳥苷酸環化酶(cGMP)的生物合成藥物,被批準用于治療PAH和慢性血栓栓塞性肺動脈高壓(CTEPH))。此外,聯合治療學的直接競爭對手Orenitram是目前唯一批準的口服前列環素類似物。聯合治療可能比靜脈/皮下注射重新調節素(Treurexil注射液,remoduline)和吸入Tyvaso(Trebutreil吸入溶液)更方便地給予口服前列腺素類似物。抓住Uptravi的潛在市場份額。

Adempas和Orenitram的2020年銷售預測分別為9.39億美元和4.99億美元。根據Actelion首席執行官Otto Schwarz的說法,Uptravi的定價將低于目前市場上吸入的前列環素類似物的價格,包括United Therapeutic的Tyvaso,將目前美國治療PAH患者的費用從每年160,000美元改為170,000美元。現狀。

Actelion對PAH重磅炸彈藥物Tracleer(波生坦)的專利保護于2015年到期,仿制藥充斥市場,Uptravi的優勢將幫助Actelion保持PAH市場的銷售。預計Tracleer的銷售額將從2011年的17.22億美元降至2020年的2.46億美元。相比之下,Uptravi的銷售額預計將從2016年的1.89億美元增加到2020年的12.68億美元。

結論

對于制藥行業而言,2016年將是充滿挑戰的一年。罕見疾病藥物和FDC的潛在益處將繼續發展。突破性新藥可能出現在PBC,17p缺失突變體CLL和PDP的治療中。在列出的藥物中,它可能包括美國第一種也是唯一一種PDP藥物,以及過去20年內批準上市的第一種PBC藥物。

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