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亨廷頓病提供新的癌癥武器

文章作者:www.utbltn.icu發布時間:2019-10-12瀏覽次數:1660

亨廷頓病是一種致命的遺傳性疾病,導致腦神經細胞分解,其癌癥比一般人群低80%。

一項新的研究報告說,西北醫學科學家已經發現為什么亨廷頓的癌癥對癌細胞如此有毒,并用它來治療新的癌癥方法。

亨廷頓病是由每種細胞中存在的基因中的一種重復RNA序列過量產生的。導致該疾病的缺陷對腫瘤細胞也具有高毒性。這些重復 - 以所謂的小干擾RNA的形式 - 攻擊細胞中對生存至關重要的基因。大腦中的神經細胞易受這種形式的細胞死亡的影響,然而,癌細胞似乎更容易受到影響。

“這種分子是所有腫瘤細胞的超級刺客,”資深作者,西北大學Feinberg醫學院Tom D. Spies的癌癥代謝教授Marcus Peter說。 “我們從未見過如此強大的東西。”

亨廷頓氏病在其主要工作年齡期間會惡化一個人的身心能力,并且無法治愈。

該研究將于2月12日在EMBO報告期刊上發表。

為了測試處理下的超級刺客分子,彼得與Feinberg泌尿學副教授Shad Thaxton博士合作,將納米粒子的分子輸送到患有人類卵巢癌的小鼠身上。彼得說,治療顯著減少了腫瘤的生長,對小鼠沒有毒性。重要的是,腫瘤不能抵抗這種形式的癌癥治療。

Peter和Thaxton現在正在改進分娩方法,以提高他們接觸腫瘤的能力。科學家面臨的另一個挑戰是如何穩定納米粒子以儲存它們。

第一位和共同作者,Feinberg醫學研究助理教授Andrea Murmann也使用該分子治療人類和小鼠卵巢,乳腺,前列腺,肝臟,腦,肺,皮膚和結腸癌細胞系。該分子殺死兩個物種中的所有癌細胞。

亨廷頓的癌癥武器是由穆爾曼發現的,他在早期的一項研究中與彼得一起工作,該研究發現所有可以摧毀癌癥的細胞都有一個古老的殺手。

“我認為可能存在這樣一種情況,即這種殺戮開關對某些人來說過于活躍,并可能導致組織損失,”穆爾曼說。 “這些患者不僅含有RNA成分,而且還必須患有癌癥。”

她開始尋找癌癥發病率較低的疾病,并懷疑RNA對這種疾病的影響。亨廷頓是最突出的。

當她看到導致這種疾病的亨廷頓基因的重復時,她看到了一種類似于彼得發現的早期殺戮開關的成分。兩者都富含C和G核苷酸(形成DNA和RNA構建模塊的分子)。

“毒性與C和G的豐富性相結合,”Mullman說。 “這些相似之處激起了我們的好奇心。”

對于患有亨廷頓氏病的人來說,亨廷頓基因對三聯體序列CAG的重復過多。重復的時間越長,它們就越早發展成疾病。

“我們認為,短期癌癥治療可能持續數周,我們可以治療患者以殺死癌細胞而不會引起亨廷頓病患者的神經系統問題,”彼得說。

Peter還是西北大學Robert H. Lurie綜合癌癥中心實體腫瘤翻譯研究項目的聯合主任。

他指出,患有亨廷頓病的患者終身暴露于這些有毒的RNA序列,但通常直到40歲才會出現這種疾病的癥狀。

每位患有亨廷頓氏病的父母的孩子都有50/50的機會攜帶有缺陷的基因。今天,大約有30,000名有癥狀的美國人和超過20萬人有繼承這種疾病的風險。

該研究的部分資金來自美國國立衛生研究院/國家癌癥研究所資助的R35CA和西北大學Feinberg醫學院的發育治療研究所。

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